RAS阻斷通過(guò)減弱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)長(zhǎng)期高脂喂養(yǎng)大鼠胰島功能.pdf

1、目的:
　　 觀察腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻斷對(duì)長(zhǎng)期高脂喂養(yǎng)大鼠胰島β細(xì)胞功能的影響，并且通過(guò)觀察凋亡相關(guān)因子免疫球蛋白結(jié)合蛋白(BIP)、C/EBP 同源蛋白(CHOP)和Bax的表達(dá)來(lái)探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在長(zhǎng)期高脂誘導(dǎo)下胰島β細(xì)胞功能障礙發(fā)生中的作用及RAS 阻斷的干預(yù)價(jià)值和作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 將60只雄性Wistar 大鼠先以基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)2周，隨機(jī)選取15只大鼠作為正常對(duì)照組(NC組，n=1

2、5)，給予普通飼料喂養(yǎng)，其余45只大鼠以高脂高熱量飲食喂養(yǎng)，16周后隨機(jī)分為高脂組(HF組，n=15)、培哚普利干預(yù)組(AE組，n=15)及替米沙坦干預(yù)組(AR組，n=15)，AE組和AR組高脂飼養(yǎng)同時(shí)分別給予培哚普利2mg.Kg-1.D-1和替米沙坦10mg.Kg-1.D-1 劑量灌胃，HF組給予等量生理鹽水灌胃，連續(xù)8周。24周后采用高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)檢測(cè)胰島素敏感性；行靜脈胰島素釋放試驗(yàn)(IVIRT)檢測(cè)胰島β細(xì)胞功能；采用

3、RT-PCR及免疫組化法檢測(cè)胰島內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子BIP、CHOP、Bax及胰島素的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 與NC組相比，HF組葡萄糖輸注率(GIR)顯著降低[(5.32±0.90vs7.80±0.51)mg.Kg-1.Min-1，P<0.01]，胰島素分泌高峰明顯延遲，急性胰島素分泌反應(yīng)(AIR)下降了39.6％(54.12±16.55vs 89.60±12.52，p<0.01)，胰島內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡相關(guān)分子BIP、CH

4、OP mRNA表達(dá)較NC組顯著增加，其表達(dá)量分別是NC組的2.3倍、1.8倍(P<0.01)，免疫組化結(jié)果示Bax蛋白表達(dá)是NC組的1.9倍(其光密度值為0.28±0.07vs 0.15±0.04，p<0.01)，而胰島素表達(dá)量下降(其光密度值為0.35±0.05vs 0.58±0.05，p<0.01)；AE 或AR 干預(yù)后，GIR 較HF組顯著升高(均P<0.01)，胰島素分泌達(dá)峰時(shí)間前移，AIR 較HF組分別增加了33.1[％]和3

5、5.5[％]，β細(xì)胞內(nèi)胰島素表達(dá)量增加，胰島BIP、CHOP基因表達(dá)及Bax蛋白表達(dá)水平均有不同程度下降(p<0.01或p<0.05)。AE、AR組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 長(zhǎng)期高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠在尚無(wú)明顯糖尿病狀態(tài)下，胰島內(nèi)就已經(jīng)存在ERS通路凋亡相關(guān)信號(hào)分子的表達(dá)增強(qiáng)。RAS 阻斷可以明顯改善長(zhǎng)期高脂喂養(yǎng)大鼠的胰島功能，減少β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡因子的表達(dá)。減弱胰島ERS可能是RAS阻