R or S-沙利度胺合成工藝改進(jìn)及其衍生物的設(shè)計(jì)合成.pdf

1、近年來(lái)的醫(yī)學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移都建立在新生血管的形成上。人體內(nèi)腫瘤區(qū)血管的生長(zhǎng)速度是正常組織的50～200倍；而在正常的成年人中新生血管已基本停止生長(zhǎng)，因此阻斷腫瘤導(dǎo)致的血管增生已成為治療癌癥的有效策略，并被稱為治療癌癥的第五類治療方法，將抑制新生血管形成作為設(shè)計(jì)新型抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)合成已成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。 沙利度胺對(duì)血管生成抑制具有重要的生理活性，對(duì)沙利度胺及其相關(guān)衍生物的合成研究一直都是人們研究

2、的重點(diǎn)。本文介紹了近年來(lái)有關(guān)沙利度胺及其衍生物的研究進(jìn)展，并利用相關(guān)領(lǐng)域研究的最新進(jìn)展對(duì)沙利度胺的合成、工藝進(jìn)行優(yōu)化，提高產(chǎn)率，保持原有立體構(gòu)型不變。作者對(duì)常見(jiàn)的沙利度胺合成方法進(jìn)行了比較之后選擇了使用勒夫肯斯試劑，并盡量避免使用強(qiáng)堿類試劑，這樣就保證了合成路線中各中間體和產(chǎn)物的手性不會(huì)改變，使在溫和的條件下設(shè)計(jì)合成相應(yīng)的手性化合物成為可能，進(jìn)一步優(yōu)化反應(yīng)條件，從而得到理想的產(chǎn)率，同時(shí)目標(biāo)化合物沒(méi)有發(fā)生消旋。為沙利度胺光學(xué)單體的規(guī)?；?/p>

3、產(chǎn)提供了一條可行性路線。 近年來(lái)的研究表明，沙利度胺極差的水溶性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)是導(dǎo)致其吸收差、生物利用度低的重要原因。因此在沙利度胺合成研究的基礎(chǔ)上，作者進(jìn)一步研究了其相關(guān)衍生物的合成，選擇了RGD中的可與整合素受體配合的有效基團(tuán)，以沙利度胺為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了一類新穎的鄰苯二甲酰亞胺類衍生物，利用成鹽的方式達(dá)到增強(qiáng)衍生物的水溶性的要求，增加了對(duì)抑制血管生成有生理活性的藥效基團(tuán)，為前藥篩選提供候選藥物，并期望該類鄰苯二甲酰