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文檔簡介
1、本文主要介紹了血栓病以及各種抗血栓的藥物，重點介紹了抗凝劑利伐沙班。利伐沙班是一種新型的口服Xa因子抑制劑，它具有抗凝效果好，使用方便，安全，不需要持續(xù)性監(jiān)測等特點。本論文主要包括以下幾個方面的內(nèi)容：1.利伐沙班的生產(chǎn)工藝的優(yōu)化；2.利伐沙班衍生物的合成及其Xa因子活性抑制效果的測定。
首先，以2-氨基乙醇和2-氯乙酸乙酯為原料，在氫化鈉作用下發(fā)生關(guān)環(huán)，形成3-嗎啉酮，3-嗎啉酮在碘化亞銅催化下與對氨基碘苯發(fā)生Ullmann反
2、應(yīng)最終合成關(guān)鍵中間體4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮。
然后，以鄰苯二甲酰亞胺和（S）-環(huán)氧氯丙烷為原料，在碳酸鉀為堿的條件下反應(yīng)得到（S）-N-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺；再與4-（4-氨基苯基）-3-嗎啉酮反應(yīng)，接著經(jīng)過CDI關(guān)環(huán)反應(yīng)，在甲胺水溶液作用下生成（S）-4-（4-（5-（氨基甲基）-2-氧代惡唑烷-3-基）苯基）嗎啉-3-酮；最后，在DIPEA催化下和5-氯-2-酰氯噻吩反應(yīng)生成利伐沙班。
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