維格列汀合成工藝的改良及其衍生物的合成.pdf

1、機體膳食以后，體內(nèi)血糖濃度會隨之增加，為了有效代償這種血糖升高現(xiàn)象，機體除了會直接分泌胰島素以外，還會分泌兩種腸促胰島素激素，即葡萄糖依賴性促胰島素激素（GIP）與胰高血糖素樣肽（GLP-1）。這兩種腸促胰島素激素有利于刺激胰島素釋放，減慢胃排空和抑制胰高血糖素釋放，從而達到有效控制血糖的目的。但是，GLP-1和GIP在體內(nèi)的半衰期很短，常常在幾分鐘之內(nèi)其氨基端就會被二肽基肽酶4（DPP-4）水解而失去活性。DPP-4抑制劑主要通過有效

2、抑制DPP-4的生物活性，進而相對延長GLP-1與GIP的半衰期，從而間接促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，保護胰島β細胞，增強胰島素的敏感性和減慢胃排空，最終起到有效控制血糖穩(wěn)定的作用。
　　維格列汀主要口服用于Ⅱ型糖尿病的治療，于2008年在歐洲上市，2011年以商品名“佳維樂”進入中國市場。維格列汀是由諾華公司研制的一種選擇性、可逆性和競爭性的DPP-4抑制劑，單獨用藥或者聯(lián)合用藥都能取得良好的降糖效果。目前，傳統(tǒng)降糖藥由

3、于療效不理想、副作用較多，在逐漸退出市場，而DPP-4抑制劑以其療效好副作用少的特點成為人們研究的主要熱點。因此，維格列汀的合成研究及其結(jié)構(gòu)修飾以求研制出新的長效強效DPP-4抑制劑具有重大意義。
　　本文采用價廉易得的 L-脯氨酸和鹽酸金剛烷胺作為起始原料，使用價錢便宜，毒性相對較低的化學(xué)試劑在溫和的反應(yīng)條件下合成了純度較好，收率較高的維格列汀。此外，文獻報道，山東大學(xué)徐文芳教授課題組將維格列汀用硫辛酸?；蟮玫搅肆蛐刘＞S格列汀