圍產(chǎn)期凝血因子活性水平研究.pdf

1、研究背景：
　　圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦血液的凝血、抗凝、纖溶狀態(tài)是目前產(chǎn)科臨床關(guān)注的焦點(diǎn)問題。妊娠期孕婦血液系統(tǒng)通常處于生理性高凝狀態(tài)，為滿足孕婦自身需要，保證分娩后胎盤剝離創(chuàng)面的迅速愈合，有效防止產(chǎn)后出血。但當(dāng)某些病理情況存在時(shí)，高凝狀態(tài)迅速轉(zhuǎn)化為低凝狀態(tài)，大量凝血因子消耗而誘發(fā) DIC，造成產(chǎn)婦分娩時(shí)大出血甚至孕產(chǎn)婦死亡。反之，出現(xiàn)凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)，誘發(fā)血栓形成，嚴(yán)重時(shí)阻礙胎盤血循環(huán)通暢，導(dǎo)致FGR或胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局。因此，對(duì)圍

2、產(chǎn)期孕婦進(jìn)行凝血功能檢查非常必要。凝血四項(xiàng)是目前臨床上采用的反映凝血因子活性水平的檢查，血漿中內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)任一凝血因子的缺乏都可導(dǎo)致凝血活酶時(shí)間(APTT/PT)延長(zhǎng)，所以凝血四項(xiàng)只能表示內(nèi)外凝血途徑總變化趨勢(shì)，但不能反映不同時(shí)期不同凝血因子的活性變化情況。
　　目前國(guó)內(nèi)暫無針對(duì)中國(guó)人群圍產(chǎn)期中不同孕期及分娩期胎盤剝離前后不同凝血因子活性縱向研究報(bào)道。由于生理妊娠是一個(gè)特殊的時(shí)期，期間孕婦體內(nèi)各系統(tǒng)發(fā)生一系列適應(yīng)性的變化，凝血

3、系統(tǒng)變化尤為明顯。不同孕期不同凝血因子活性動(dòng)態(tài)變化是否存在差異？分娩期正常孕婦胎盤剝離前后不同凝血因子活性存在怎樣變化？因此，我們?cè)O(shè)計(jì)本課題，探討圍產(chǎn)期不同凝血因子活性變化情況，為臨床診斷治療提供一定理論依據(jù)。
　　目的：
　　了解健康孕婦不同孕期不同凝血因子活性的變化，研究生理性陰道分娩胎盤剝離前后不同凝血因子活性動(dòng)態(tài)變化及影響因素，為妊娠期血栓性疾病及妊娠相關(guān)凝血功能障礙等診斷提供一定理論依據(jù)。
　　方法：

4、　　1不同孕周凝血因子活性水平變化研究
　　1.1研究對(duì)象及分組：2012年9-11月在本院健康產(chǎn)檢孕婦60例分為正常早孕組20例、正常中孕組20例、正常晚孕組20例。另選取20例健康非孕婦女做空白對(duì)照組。
　　1.2樣本采集：肘靜脈采血2ml，加入真空采血管（內(nèi)含0.109mol/L構(gòu)椽酸鈉溶液0.2ml），立即上下顛倒（10次）混勻，采血后30min內(nèi)進(jìn)行離心，吸取上層血漿并放置-80℃保存?zhèn)溆谩?br>　　1.3實(shí)驗(yàn)方

5、法：運(yùn)用一期凝固法（散射光比濁法加百分比終點(diǎn)法），采用日本Sysmex CA-1500全自動(dòng)凝血分析檢測(cè)凝血因子FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ的活性，運(yùn)用儀器配套的正常質(zhì)控血漿（凝血質(zhì)控血漿N）和患者質(zhì)控血漿（凝血質(zhì)控血漿P）進(jìn)行質(zhì)控，并制定FⅡ:C、FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅨ:C、FⅩ:C、FⅪ:C、FⅫ:C的標(biāo)準(zhǔn)曲線。
　　1.4采用SPSSl8．0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正

6、態(tài)分布用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，不符合正態(tài)分布用中位數(shù)表示。另行，方差齊性檢驗(yàn)、K-W相關(guān)分析、多組間方差分析，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異者再行多重比較檢驗(yàn)。
　　2分娩期凝血因子活性水平變化及影響因素的序貫研究
　　2.1研究對(duì)象及分組：2012年6-9月在本院產(chǎn)科足月順產(chǎn)健康婦女20例，將其分為分娩前、胎盤剝離時(shí)刻、胎盤剝離2小時(shí)、胎盤剝離24小時(shí)。
　　2.2樣本采集同上。
　　2.

7、3實(shí)驗(yàn)方法同上。
　　2.4采用SPSSl8．0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，不符合正態(tài)分布用中位數(shù)表示。另行，方差齊性檢驗(yàn)、K-W相關(guān)分析、多組間方差分析，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異者再行多重比較檢驗(yàn)。利用積矩相關(guān)系數(shù)，描述分娩情況與凝血因子的相關(guān)性，|ρ|越接近1，相關(guān)性越好。
　　結(jié)果：
　　1不同孕期凝血因子活性水平變化的分析與研究

8、結(jié)果
　　早孕與中孕比較結(jié)果：FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅫ在中孕期因子活性較早孕期均明顯升高，均具有顯著性差異（P＜0.01）。
　　早孕與晚孕比較結(jié)果：FⅡ、FⅨ在晚孕期凝血因子活性較早孕期活性呈上升趨勢(shì)（P＜0.05），其余因子均明顯升高，有顯著性差異（P＜0.01）。
　　中孕較晚孕比較結(jié)果：FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅫ在晚孕期凝血因子活性較中孕期呈上升趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　早孕與非孕比較結(jié)

9、果：FⅦ、FⅨ活性呈下降趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　2分娩期凝血因子活性水平變化及影響因子的分析與研究結(jié)果
　　分娩前組與胎盤完全剝離時(shí)刻比較：FⅪ在胎盤完全剝離時(shí)刻組凝血因子活性較前者活性呈上升趨勢(shì)，F(xiàn)Ⅶ活性呈下降趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。FⅧ、FⅨ、FⅫ活性明顯升高，具有顯著性差異（P＜0.01）。
　　分娩前組與胎盤剝離后2h比較結(jié)果： FⅪ活性在胎盤剝離后2h較前者呈上升趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、差異（P＜0.05）。
　　分娩前組與胎盤完全剝離后24h比較結(jié)果：FⅦ、FⅪ在胎盤完全剝離后24h組凝血因子活性較前者呈上升趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　胎盤完全剝離時(shí)刻與胎盤剝離后2h比較結(jié)果：FⅦ活性較胎盤剝離時(shí)刻呈上升趨勢(shì)，F(xiàn)Ⅺ、FⅫ活性呈下降趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　胎盤完全剝離時(shí)刻與胎盤完全剝離后24h比較結(jié)果：FⅡ、FⅪ、FⅫ在胎盤完全剝離后24h組凝血因子活性較胎盤完全剝離時(shí)

11、刻組呈下降趨勢(shì)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），其中FⅡ、FⅫ明顯下降，有顯著性差異（P＜0.01）。FⅦ活性較胎盤剝離時(shí)刻組明顯升高，有顯著性差異（P＜0.01）。
　　Person corrlection積矩相關(guān)系數(shù)顯示，|ρ|不接近1，不能確定分娩情況與凝血因子的相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1早孕期FⅦ、FⅨ活性較非孕期下降。
　　2 FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅩ、FⅫ活性在妊娠中晚期升高。外源性凝血途徑中FⅦ

12、活性升高最顯著；內(nèi)源性凝血途徑中FⅫ活性升高變化最明顯；共同途徑FⅩ活性妊娠期呈持續(xù)上升。不同凝血因子活性升高，符合妊娠期孕婦血液處于高凝狀態(tài)。
　　3 FⅦ活性隨孕周進(jìn)行性升高，孕晚期最高，在胎盤完全剝離時(shí)刻較分娩前呈下降趨勢(shì)，2小時(shí)后明顯升高，持續(xù)到24小時(shí)，提示 FⅦ活性水平升高對(duì)分娩期迅速止血至關(guān)重要。
　　4 FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ活性在胎盤完全剝離時(shí)刻較分娩前升高，提示FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ活性與產(chǎn)時(shí)止血具有相關(guān)