血脂平穩(wěn)度對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展及斑塊穩(wěn)定性影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:
　　探討血脂平穩(wěn)度對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病變的影響,包括血脂平穩(wěn)度對(duì)AS病變進(jìn)展速度及斑塊穩(wěn)定性的影響,并探討其可能的發(fā)生機(jī)制。
　　研究方法:
　　24只健康雄性新西蘭大耳兔隨機(jī)分為三組,分別是:A組6只,予以普通飼料喂養(yǎng);B組9只,持續(xù)予高脂飼料飼養(yǎng);C組9只,高脂飼料飼養(yǎng)至12周后,進(jìn)行高、低脂飼料交替喂養(yǎng),每隔3周交替一次,即13-15周低脂、16-18周高脂、19-21周低脂、21-24周

2、高脂。各組動(dòng)物飼料120g/(只.天),自由飲水,喂養(yǎng)時(shí)間為24周。第0、12、15、18、21、24周末采集耳緣靜脈血5ml,以免疫比濁法檢測(cè)血脂指標(biāo)、Elisa法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、組織因子(TF)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)及1型纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表達(dá);第0、12、24周末行腹主

3、動(dòng)脈超聲檢測(cè)觀察血管內(nèi)膜變化;24周末處死動(dòng)物,取血管、心臟等病理標(biāo)本,主動(dòng)脈組織行HE染色普通光學(xué)顯微鏡觀察病理形態(tài)學(xué)改變,采用圖像軟件計(jì)算AS斑塊面積百分比;同時(shí)觀察心臟、肝臟、腎臟及腦組織HE切片病理學(xué)改變;采用免疫組化法測(cè)定主動(dòng)脈基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和凝集素樣氧化修飾低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)的蛋白表達(dá)。
　　研究結(jié)果:
　　1.12周時(shí),A組血脂水平與0周相比無(wú)顯著變化,B、C兩組TC、LDL-

4、C水平較0周顯著增加(P<0.01),但兩組間各血脂指標(biāo)水平無(wú)顯著差異。
　　2.12周時(shí),超聲檢查可見(jiàn)B、C兩組腹主動(dòng)脈AS斑塊形成,兩組斑塊大小無(wú)差異。24周時(shí),B、C兩組與12周相同部位的斑塊大小相比均顯著增大,而C組斑塊大小顯著大于B組。
　　3.24周時(shí),B、C兩組血脂平滑指數(shù)(SI)均低于A組,C組SI顯著低于B組(P<0.01)。
　　4.24周時(shí),經(jīng)高、低脂飼料交替飼養(yǎng)12周后,C組成功制造出兔血脂波動(dòng)

5、模型。
　　5.24周時(shí),C組hs-CRP、IL-18、OX-LDL、ET-1、TF及PAI-1水平較B組顯著升高(P<0.05,P<0.01),NO及t-PA水平較B組顯著降低(P<0.01)。
　　6.大體標(biāo)本肉眼觀:C組AS斑塊病變程度較B組嚴(yán)重,斑塊邊緣不清、表面不光滑且有破潰現(xiàn)象。C組主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積百分比顯著大于B組(P<0.05)。
　　7.HE染色切片鏡下觀:A組主動(dòng)脈內(nèi)膜無(wú)AS病變,B、C組均有明顯

6、AS斑塊,C組管壁內(nèi)可見(jiàn)大量泡沫細(xì)胞及炎癥細(xì)胞,且斑塊內(nèi)可見(jiàn)新生血管形成。C組斑塊厚度顯著大于B組但纖維帽厚度卻小于B組(分別P<0.05,P<0.01)。
　　8.免疫組化檢查示C組MMP-9、LOX-1表達(dá)水平顯著高于B組(P<0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.高、低脂飼料交替飼養(yǎng)可顯著影響血脂平穩(wěn)度,可以用于制造兔血脂波動(dòng)模型;
　　2.血脂平滑指數(shù)可準(zhǔn)確反映血脂平穩(wěn)狀態(tài);
　　3.血脂水平波動(dòng)程度與