MSX1、MSX2基因突變與眼—耳—脊柱發(fā)育不良關(guān)系的研究及孕期危險(xiǎn)因素分析.pdf

1、目的:本研究通過(guò)文獻(xiàn)回顧,比較我院眼-耳-脊柱發(fā)育不良(Octllo-auriculo-vertebralspectrllm,OAVS)病例與國(guó)外病例臨床特征的相同點(diǎn)與不同點(diǎn);應(yīng)用單因素卡方分析和logistic多因素回歸分析的方法比較患者組與對(duì)照組母親孕期情況的差異,以找到與OAVS相關(guān)的孕期高危因素,為產(chǎn)前預(yù)防提供思路;本研究應(yīng)用PCR擴(kuò)增目的DNA序列并直接測(cè)序的方法對(duì)OAVS患者血基因組MSX1、MSX2基因外顯子突變進(jìn)行檢測(cè),

2、以了解該畸形與這兩個(gè)基因外顯子突變的關(guān)系,為進(jìn)一步研究發(fā)病機(jī)制確定方向。
　　方法:本文收集了從2007.9到2009.7到我院門(mén)診咨詢(xún)或住院進(jìn)行耳廓再造及聽(tīng)力重建術(shù)的208名眼-耳-脊柱發(fā)育不良患者。入選標(biāo)準(zhǔn):患者有單/雙側(cè)耳廓畸形或附耳伴同側(cè)半面短小;雙側(cè)受累定義為耳廓畸形、附耳或耳前瘺管在雙側(cè)出現(xiàn);親屬中有耳廓畸形、附耳或瘺管的患者被定義為有家族史,其余為散發(fā)病例。根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)先天性耳廓畸形和OAVS的相關(guān)研究,本研究制定了

3、詳細(xì)的《臨床資料表》和《孕期危險(xiǎn)因素調(diào)查表》。對(duì)于208例患者的臨床資料,本研究與國(guó)外16篇文獻(xiàn)比較了OAVS十項(xiàng)主要臨床特征的百分比。208例患者中,有179例患兒母親完成了《孕期危險(xiǎn)因素調(diào)查表》,本研究選取患兒年齡在3-14歲的病例118例,并同時(shí)調(diào)查了118例3-14歲正常兒童母親孕期情況作為對(duì)照組,使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,用卡方分析法對(duì)高齡產(chǎn)婦(＞35歲)、自然流產(chǎn)史、早孕感染、早孕用藥史、早孕先兆流產(chǎn)史、早孕毒物接觸史等

4、16個(gè)變量進(jìn)行了單因素卡方分析,挑選出有意義的因素后,再用logistic多因素回歸法進(jìn)行分析。此外,應(yīng)用收集的124例患者血樣,抽提出DNA后用PCR擴(kuò)增了MSX1、MSX2基因外顯子序列并直接測(cè)序,用MutationSurveyor軟件分析測(cè)序結(jié)果。
　　結(jié)果:
　　1.208例患者年齡在3月到31歲之間。69.7％的患者為男性;10.1％的患者有家族史,其余為散發(fā)病例;65.4％的患者單側(cè)受累,單側(cè)中56.6％為右側(cè)受

5、累;98.6％的患者伴發(fā)外耳道閉鎖或狹窄;僅有14.4％的患者伴發(fā)附耳或耳前瘺管;28.4％的病例伴發(fā)耳畸形同側(cè)或雙側(cè)下頜骨發(fā)育不良;4.3％的病例有不同眼部缺陷;只有2例患者確診脊柱畸形,1例有先天性室間隔缺損。除了伴發(fā)外耳道閉鎖或狹窄百分比明顯高于國(guó)外報(bào)道,大部分結(jié)果與國(guó)外報(bào)道相似。
　　2.患者組和對(duì)照組在早孕接觸有毒物質(zhì)、孕期貧血、早孕感染、早孕用藥史這4個(gè)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),可能為OAVS的孕期危險(xiǎn)因素

6、。其中早孕接觸有毒物質(zhì)的OR值最大,為9.847,說(shuō)明母親孕期接觸油漆、化工原料等與OAVS的相關(guān)性很大。
　　3.在124例患者當(dāng)中,發(fā)現(xiàn)1例患者M(jìn)SX1基因第二個(gè)外顯子上出現(xiàn)3473G＞GT突變,為無(wú)義突變,編碼氨基酸仍為亮氨酸,此突變?cè)?00例正常人中驗(yàn)證均未發(fā)現(xiàn)異常。本研究未發(fā)現(xiàn)MSX2基因外顯子突變,但發(fā)現(xiàn)MSX1,MSX2基因6個(gè)已報(bào)道過(guò)的SNP。
　　結(jié)論;本組OAVS患者臨床特征與國(guó)外病例相似?；颊吣赣H孕期貧