檸檬酸鑭誘導宮頸癌SiHa細胞凋亡的比較蛋白質組學研究.pdf

1、目錄摘要2前言3月lJ舌3材料與方法5結果Ⅵ16討論22參考文獻27英文摘要30致謝31略縮詞表33論文原創(chuàng)性聲明34附：綜述351前言稀土元素(rareealthelement，REE)是元素周期表中鑭系元素(Lanthanide，Ln)及其同族的鈧、釔共計17種元素的總稱【。近年來，稀土藥用研究越來越引起人們的重視，目前已在臨床上得以應用的有：治療燒傷的硝酸鈰，‘治療腎病高磷血癥的碳酸鑭，用作磁共振成像造影劑的釓噴替酸葡甲胺【2卅。

2、早在2004年，釓與一種大卟啉環(huán)的復合物(Motexafingadolinium，MGd)作為抗腫瘤藥物，已用于治療非小細胞肺癌腦轉移的III期臨床實驗【5】，大大提升了大家對稀土抗腫瘤藥用的期望。以往的研究表明，簡單稀土化合物溶解度較差，易產生沉淀，且抑制細胞增殖的作用濃度一般都大于02mmol／L161，限制了簡單稀土化合物成為抗癌藥物的可能性。近期研究表明，稀土與檸檬酸等配體配合后可大大提高溶解度，減少或避免沉淀的產生【7】。同時

3、配合物形式為代表的稀土也提高了對腫瘤細胞生長的抑制能力。有研究發(fā)現(xiàn)白楊素[81、鄰菲咯啉衍生物11和香豆素衍生物[11131等幾種鑭(Lanthanum，La)配合物，能抑制不同腫瘤細胞株增殖活性，且半數(shù)抑制濃度(50％concentrationofinhibition，IC50)值普遍在10～200眥10l／L范圍內31。因此，提示采用檸檬酸為配體的鑭配合物，即檸檬酸鑭(LanthanumCitratecomplex，[LaCit2]

4、1可能在較低濃度下就能抑制細胞增殖。雖然稀土有較高的抗腫瘤價值，不過用于臨床實驗卻為數(shù)不多，因為稀土抗腫瘤活性機理尚不清楚。有文獻報道614171稀土的抗腫瘤活性與細胞凋亡有關。但是進一步探討稀土誘導腫瘤細胞凋亡機制較少，且多限于基因水平。由于翻譯調控和翻譯后修飾的存在，基因種類和表達量并不能直接反映蛋白質的種類和表達水平【18】，而蛋白質既是生命活動的主要執(zhí)行者也是生命現(xiàn)象的體現(xiàn)者，因此有必要通過蛋白質水平來探討稀土誘導腫瘤細胞凋亡的

5、機制，從蛋白質表達及功能結構上闡明稀土抗腫瘤活性的機理。蛋白質組學(Proteormcs)是1“3研究在不同時間和空間發(fā)揮功能的特定蛋白質組群的學科，它的興起為探索蛋白質表達模式、功能模式等研究提供了理論依據和技術平臺119】。目前蛋白質組學在闡明化療藥物抗腫瘤活性的機制方面已經取得～定的成功2022】。這門學科可根據研究內容分為表達蛋白質組學、比較蛋白質組學、功能蛋白質組學三類【23】，其中比較蛋白質組學著重于分析不同條件下蛋白質組的