大鼠C6膠質(zhì)瘤MR顯像及靶向治療的多功能納米藥物載體研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　近年來隨著抗腫瘤藥物的迅速發(fā)展,化療在膠質(zhì)瘤治療中的地位越來越重要。阿霉素(doxorubicin,DOX)是臨床上最常用的抗腫瘤藥物之一,它抗腫瘤活性強(qiáng),但其對(duì)正常組織和器官的毒副作用大,這嚴(yán)重限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用。因此構(gòu)建一種可以攜帶DOX導(dǎo)向性藥物輸送載體對(duì)腫瘤治療的研究具有非常重要的意義。本論文選用葉酸(folic acid,FA)修飾的載DOX Mn納米粒子體系,不僅能使DOX在膠質(zhì)瘤病灶部位

2、富集,還可以通過MRI監(jiān)測(cè)藥物在體內(nèi)的分布。
　　本實(shí)驗(yàn)利用Mn納米粒子對(duì)大鼠C6膠質(zhì)瘤腦內(nèi)及皮下腫瘤模型進(jìn)行3T磁共振成像,并對(duì)它們的成像特征進(jìn)行研究,可以更真實(shí)的觀測(cè)腫瘤的生長(zhǎng)規(guī)律;利用磁共振活體示蹤法并且結(jié)合HE染色證實(shí)FA修飾的載DOX Mn納米粒子體系對(duì)大鼠C6膠質(zhì)瘤的治療效果。
　　材料和方法：
　　10只,SD大鼠,清潔級(jí),雄性,250-280 g;收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞,建立大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模

3、型,接種7 d后行MR掃描,然后通過鼠尾靜脈注射0.5 ml Mn納米粒子,分別于注射后5 min、24 h再次行MR掃描,掃描結(jié)束后取出腦內(nèi)腫瘤組織行HE染色。10只,SD大鼠,清潔級(jí),雄性,150-180 g,收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞,建立大鼠C6皮下膠質(zhì)瘤模型,接種第7 d先行MR平掃,再通過鼠尾靜脈注射0.5 ml Mn納米粒子,分別于注射后5 min、1 h再次行MR掃描,掃描結(jié)束后剝離皮下腫瘤,行HE染色。建立大鼠C

4、6皮下膠質(zhì)瘤模型20只,隨機(jī)分為四組,于接種后第10、11、12、14 d分別經(jīng)鼠尾靜脈注射0.5 ml FA修飾的載DOX Mn納米粒子(FA-Mn-DOX)、生理鹽水、DOX、載DOX Mn納米粒子(Mn-DOX),接種后的10-18 d荷瘤鼠每天行MR掃描,MR掃描采集的圖像傳至ADW4.4工作站,在腫瘤最大層面測(cè)量腫瘤的最長(zhǎng)徑(L)、最寬徑(W),計(jì)算腫瘤的體積;隨后將腫瘤完整剝離下來,石蠟包埋后行HE染色。
　　結(jié)果：<

5、br>　　成功建立了大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模型、大鼠C6皮下膠質(zhì)瘤模型,并用Mn納米粒子對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)MR成像,MRI檢測(cè)更準(zhǔn)確反映腦內(nèi)、皮下C6膠質(zhì)瘤呈指數(shù)的生長(zhǎng)規(guī)律。自第1次給藥后至第18 d各時(shí)間段,與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)各組腫瘤體積均有不同程度的下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);HE染色見FA-Mn-DOX組、DOX組、Mn-DOX組腫瘤細(xì)胞發(fā)生了一系列不可逆損害變化,其中以FA-Mn-DOX組最為顯著。
　　結(jié)論：
　　應(yīng)