阿霉素控釋劑對(duì)大鼠C6腦膠質(zhì)瘤治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文阿霉素控釋劑對(duì)大鼠C6腦膠質(zhì)瘤治療的實(shí)驗(yàn)研究姓名：劉暌申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：薛德麟19990401同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠的治療作用，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)及理論基礎(chǔ)a瀚料與方法：1體外培養(yǎng)大鼠c6膠質(zhì)瘤細(xì)胞株，應(yīng)用MTT法及細(xì)胞集落形成率測(cè)定等方法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞對(duì)阿霉素的化療敏感性。2以明膠及瓊脂等多種材料制備阿霉素控釋載體，應(yīng)用熒光光譜法測(cè)定含藥載體在人工腦脊液和正常兔腦內(nèi)釋放藥物的時(shí)間及濃

2、度，初步探討藥物釋放的作用機(jī)理。3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)手術(shù)植入方法建立SD大鼠顱內(nèi)及皮下腫瘤動(dòng)物模型。腫瘤接種5天后將藥物控釋載體植入腫瘤附近，觀察C6膠質(zhì)瘤荷瘤大鼠生存及腫瘤生長(zhǎng)情況；同時(shí)設(shè)腹腔注射給藥化療實(shí)驗(yàn)組，比較不同方式給藥對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。結(jié)果：1阿霉素對(duì)C6細(xì)胞株的殺傷作用具有劑量依賴性和時(shí)間依賴性，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)與劑量的增加，殺傷效應(yīng)逐漸增強(qiáng)，24，48，72小時(shí)的半數(shù)有效抑制劑量(1D50)分別為250ng／ml，100ng／

3、ml，50ng／ml；并且對(duì)于細(xì)胞增殖抑制作用較生長(zhǎng)抑制作用更明顯，在24小時(shí)抑制克隆形成最小有效濃度為25ng／ml，隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，無(wú)論濃度大小，均有明顯抑制作用(與對(duì)照組相比PO01)。2應(yīng)用熒光光譜法檢測(cè)阿霉素控釋載體在體內(nèi)、外的藥物釋放情況。在人工腦脊液中及正常兔腦內(nèi)含藥載體(重486522mg，含藥物812872ug)可持續(xù)釋放ll天。植藥同側(cè)腦組織內(nèi)藥物濃度與對(duì)側(cè)腦組織內(nèi)藥物濃度相差近40倍，外周血內(nèi)未檢測(cè)出藥物存在。