孟魯斯特對哮喘大鼠IL-25、IL-12及NF-κB、MMP-9表達(dá)的影響.pdf

1、目的:1.本研究通過對哮喘大鼠血清中IL-25、IL-12水平及氣道NF-κB,MMP-9表達(dá)的檢測,旨在探討Th1/Th2細(xì)胞因子失衡和NF-κB、MMP-9在哮喘發(fā)病過程中的作用與機(jī)制。
　　 2.通過對哮喘模型組與哮喘模型白三烯受體拮抗劑-孟魯斯特(MK)治療組血清中IL-25、IL-12水平及氣道NF-κB、MMP-9表達(dá)檢測的比較,旨在探討MK抑制氣道炎癥和重塑與IL-25、IL-12及NF-κB、MMP-9的關(guān)系。<

2、br>　　 方法:30只Wistar雄性大鼠,體重(160±20)g,隨機(jī)分成哮喘模型組、MK治療組及正常對照組,共三組。卵白蛋白(OVA)致敏并激發(fā)Wistar大鼠建立急性哮喘模型。給予MK(5mg/kg)或生理鹽水(Saline)灌胃7天。于末次OVA吸入后24小時(shí)內(nèi)取材。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心(ELISE)法檢測血清有關(guān)炎癥細(xì)胞因子水平;HE染色觀察肺組織炎癥細(xì)胞的滲出;免疫組化法檢測各組大鼠肺組織NF-κB,MMP-9的表達(dá)。

3、所得數(shù)據(jù)采用SPSS14.0分析系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用方差分析、直線回歸相關(guān)分析,以P＜0.05,為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.血清IL-25水平(pg/ml):哮喘模型組為40.71±3.87;MK干預(yù)組為34.22±1.37;對照組為25.69±1.74。進(jìn)行組間比較:三組間比較差異有顯著性意義(p＜0.05)。哮喘模型組明顯高于正常對照組及MK干預(yù)組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);MK干

4、預(yù)組與正常對照組比較有明顯差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 2.血清IL-12水平(pg/ml):哮喘模型組為25.91±3.20;MK干預(yù)組為28.75±2.61;對照組為33.71±2.69。進(jìn)行組間比較:三組間比較差異有顯著性意義(p＜0.05)。哮喘模型組及MK干預(yù)組明顯低于對照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);哮喘模型組與MK干預(yù)組間比較有明顯差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 3.氣道NF-

5、κB的表達(dá):哮喘模型組平均光密度值為0.3422±0.0324;MK干預(yù)組平均光密度值為0.2558±0.0321;正常對照組平均光密度值為0.1580±0.0333。哮喘模型組明顯高于正常對照組及MK干預(yù)組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);MK干預(yù)組高于正常對照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 4.氣道MMP-9的表達(dá):哮喘模型組平均光密度值為0.2779±0.0202;MK干預(yù)組平均光密度值為0.2255±0.0221

6、;正常對照組平均光密度值為0.1674±0.0130。哮喘模型組明顯高于正常對照組及MK干預(yù)組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);MK干預(yù)組高于正常對照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 5.實(shí)驗(yàn)大鼠的IL-25與IL-12兩者之間呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.728(P＜0.05),直線回歸方程為Y=67.135-1.140X。
　　 6.NF-κB、IL-25表達(dá)的相關(guān)性分析
　　 實(shí)驗(yàn)大鼠的NF-κB與IL

7、-25呈正相關(guān)(r=0.809,p＜0.05)直線回歸方程為Y=17.00±65.641X。
　　 7.NF-κB、IL-12表達(dá)的相關(guān)性分析
　　 實(shí)驗(yàn)大鼠的NF-κB與IL-12兩者之間呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.659(P＜0.05),直線回歸方程為Y=38.075-34.196X。
　　 8.NF-κB、MMP-9表達(dá)的相關(guān)性分析
　　 實(shí)驗(yàn)大鼠肺組織表達(dá)的NF-κB與MMP-9呈正相關(guān)(r=0.

8、835,p＜0.05)直線回歸方程為Y=0.098+0.499X。
　　 結(jié)論:
　　 1.哮喘大鼠血清IL-25水平增高,說明IL-25參與了哮喘的發(fā)病,在哮喘的發(fā)病中起促炎作用。
　　 2.哮喘大鼠血清IL-25、IL-12呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,說明在哮喘的發(fā)病中存在Th1/Th2細(xì)胞因子失衡。
　　 3.哮喘大鼠氣道NF-κB、MMP-9的表達(dá)增強(qiáng),且呈正相關(guān)關(guān)系,說明NF-κB、MMP-9共同參與哮喘的氣