大鼠腦缺血再灌注后BBB通透性和MMP-9、NF-κB表達(dá)變化及TPO對(duì)其影響.pdf

1、目的:探討大鼠腦缺血再灌注之后腦組織中血腦屏障通透性、腦水腫、基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9)及核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的表達(dá)變化，以及促血小板生成素對(duì)它們的影響。
　　方法:采用大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，以線栓法使大鼠接受大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)2小時(shí)，之后再灌注22小時(shí)。將54只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注組和TPO干預(yù)組，其中假手術(shù)組僅做麻醉和分離大腦中動(dòng)脈手術(shù)處理，TPO干預(yù)組和缺血再灌注組則均接受MCAO2小

2、時(shí)之后再灌注22小時(shí)。區(qū)別在于TPO干預(yù)組在再灌注開始時(shí)尾靜脈給予TPO(0.1 ug/kg)干預(yù)，而缺血再灌注組則在再灌注開始時(shí)給予同劑量的PBS。將每組大鼠再隨機(jī)分為3個(gè)亞組(n=6)，分別用于腦組織含水量測(cè)定、伊文思藍(lán)染色和免疫組織化學(xué)及HE染色實(shí)驗(yàn)。缺血2小時(shí)后，用神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度;再灌注22小時(shí)后，檢測(cè)腦組織中伊文思藍(lán)含量及含水量，評(píng)價(jià)血腦屏障通透性和腦水腫程度，并用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)各組大鼠MMP-9及

3、NF-κB的表達(dá)。
　　結(jié)果:腦缺血2小時(shí)再灌注22小時(shí)，大鼠出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀，腦組織中NF-κB、MMP-9陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)增加，伊文思藍(lán)含量和腦組織含水量增加，且NF-κB、MMP-9陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)和伊文思藍(lán)含量的變化趨勢(shì)表現(xiàn)出明顯正相關(guān)性。TPO干預(yù)組NF-κB、MMP-9陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)和伊文思藍(lán)含量、腦組織含水量均顯著減少，神經(jīng)功能缺損評(píng)分也有改善。
　　結(jié)論:TPO可以改善血腦屏障通透性、減輕腦水腫，其機(jī)制可能是通過(guò)抑