吡格列酮對糖尿病大鼠肺泡巨噬細胞IL-12、TNF-a和NF-κB的影響.pdf

1、背景: 感染是糖尿病的一個常見并發(fā)癥，以肺部感染最為常見，其患病率高出一般人群的3～4倍。隨著糖尿病發(fā)病率的增加，糖尿病肺部感染的死亡率逐年上升。但其確切的發(fā)病機制一直未完全闡明，從而給臨床治療造成一定的困難。近年研究發(fā)現(xiàn)，組成糖尿病肺組織第一道防線的肺泡巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子和炎癥介質(zhì)下降，肺組織存在NF—κB的過度激活；同時研究發(fā)現(xiàn)，PPAR—γ激動劑可以對抗NF—κB的過度激活，對炎癥反應和免疫應答有負反饋調(diào)節(jié)作用。因此，研

2、究吡格列酮對糖尿病大鼠肺泡巨噬細胞IL-12、TNF-α和NF—κB水平的影響，探討其在糖尿病肺部病變中的保護機制，已成為研究糖尿病肺部病變的一個新方向。 目的: 通過建立糖尿病大鼠模型，探討吡格列酮對糖尿病大鼠肺泡巨噬細胞IL-12、TNF-α和NF—κB水平的影響，進一步研究吡格列酮在糖尿病肺部病變中的保護機制，進而為臨床治療糖尿病肺部病變指明新方向。 方法: 腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ55mg/Kg

3、)制成糖尿病動物模型。將36只健康雄性SD大鼠隨機分為3組：糖尿病組(DM組)、吡格列酮干預組(PIO組，PIO50mg/kg灌胃8周)、對照組(NC組)。8周后測定血糖(BG)，ELISA法檢測肺泡巨噬細胞培養(yǎng)上清液IL-12、TNF-α的水平。取左肺組織，光鏡觀察肺臟病理形態(tài)學改變，免疫組化法檢測檢測NF—κB活性表達的變化。取凍存右肺組織，應用RT—PCR法檢測NF—κBmRNA、Western—blot法檢測NF—κB蛋白水平。

4、 結(jié)果: 1．與NC組相比，DM組和PIO組大鼠BG均顯著升高(P＜0.001)；DM組和PIO組的BG水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 2．與NC組相比，DM組大鼠肺泡巨噬細胞培養(yǎng)上清液TNF-α水平顯著升高(P＜0.001)；PIO組TNF-α水平較DM組明顯下降(P＜0.05)。 3．DM組大鼠肺泡巨噬細胞培養(yǎng)上清液IL-12水平較NC組明顯下降(P＜0.001)；PIO組與DM組比較差異

5、無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 4．與NC組相比，DM組大鼠肺組織NF—κB活性表達顯著增加(P＜0.001)；PIO組大鼠肺組織NF—κB活性表達較DM明顯下降(P＜0.01)。 5．與NC組相比，DM組大鼠NF—κBmRNA及其蛋白表達增加(P＜0.001)；PIO組大鼠肺組織mRNA及其蛋白表達較DM明顯下降(P＜0.05)。 6．光鏡顯示DM組糖尿病大鼠肺組織肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞基底膜明顯增厚，

6、肺泡間隔增寬，間質(zhì)中膠原和彈性蛋白含量增多，部分肺泡腔萎縮甚至塌陷，部分肺泡腔內(nèi)含有大量浸潤的炎性細胞。應用吡格列酮治療后上述病變程度有減輕。 結(jié)論: 糖尿病大鼠肺泡巨噬細胞IL-12釋放減少、是糖尿病機體免疫力下降的原因之一。糖尿病大鼠肺組織存在NF—κB過度活化。PPAR—γ激動劑吡格列酮可能通過激活PPAR—γ來對抗NF—κB的過度活化從而對炎癥反應和免疫應答起到負反饋調(diào)節(jié)作用，使細胞因子TNF-α表達下調(diào)進而減輕