宮頸癌DAP-kinase1基因異常甲基化修飾及其逆轉的研究.pdf

1、近年來,表型遺傳改變與腫瘤之間的關系成為研究的熱點之一.表型遺傳改變不同于基因遺傳改變,表型遺傳改變不改變基因的序列,僅對基因進行修飾,而且這種修飾是可以逆轉的.表型遺傳修飾是基因表達調控的重要形式,其主要內容是DNA甲基化及組蛋白修飾.在腫瘤細胞中DNA甲基化主要指抑癌基因CpG島的異常甲基化,這種異常甲基化抑制基因轉錄,使抑癌基因喪失抑癌作用.DNA甲基轉移酶抑制劑能夠去除異常的甲基化修飾,使抑癌基因恢復活性,發(fā)揮抑癌作用.死亡相關

2、蛋白激酶1(death-associated protein kinase1,DAP-kinase1)為細胞凋亡正調控因子.作為一種抑癌基因,DAP-kinase1在B細胞源性淋巴瘤、甲狀腺淋巴瘤、胃癌等多種腫瘤中表達缺失,其失表達的主要原因,目前認為與其CpG島的異常甲基化狀態(tài)有關.為了解DAP-kinase1的甲基化狀態(tài)在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的意義,我們從以下幾個方面研究:1.宮頸癌細胞DAP-kinase1基因CpG島甲基化的檢

3、測.2.5-氮胞苷對宮頸癌細胞系DAP-kinase1異常甲基化的影響.3.5-氮胞苷與γ-干擾素協(xié)同誘導對宮頸癌細胞凋亡的影響.綜上所述,宮頸癌細胞中DAP-kinase1基因的CpG島異常甲基化修飾是細胞癌變的一個重要原因之一,DAP-kinase1基因的CpG島高度甲基化修飾能抑制DAP-kinase1轉錄,使其蛋白失表達,失去其作為細胞凋亡的正調控功能,使細胞過度增殖,發(fā)生惡性轉化.DNA甲基轉移酶抑制劑5-氮胞苷使宮頸癌細胞S