針刺對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷模型大鼠GAP-43表達(dá)及血清TGFβ含量影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、大腦缺血再灌注損傷有多種病理機(jī)制,損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)(cascade of damage)構(gòu)成了大腦缺血再灌注損傷的主要部分.損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)主要過程是:興奮性毒性(excitotoxicity)、梗死周圍去極化(periinfarct depolarzation,PID)、炎癥(inflammation)和程序性細(xì)胞死亡(programmed cell death,PCD).在這些過程中,TGFβ與GAP-43發(fā)揮了重要作用.TGFβ可增加bc

2、l-2基因表達(dá)產(chǎn)物、降低細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免遭谷氨酸能細(xì)胞毒性作用及氧化反應(yīng);抑制炎癥反應(yīng);增加轉(zhuǎn)錄因子c-fos、c-jun、jun-B表達(dá),增強(qiáng)神經(jīng)元細(xì)胞的可塑性;促進(jìn)血管再生,清除缺血再灌注過程中的無復(fù)流現(xiàn)象,使缺血區(qū)真正恢復(fù)血液供應(yīng).通過這些作用,TGFβ可以阻止缺血再灌注引起的神經(jīng)元細(xì)胞的損害.GAP-43可刺激細(xì)胞七次跨膜的G蛋白G<,0>與GTP-γ-s結(jié)合,關(guān)閉細(xì)胞Ca<'2+>通道,使細(xì)胞內(nèi)Ca<'

3、2+>濃度降低而避免Ca<'2+>超載引起的神經(jīng)元細(xì)胞的損傷;GAP-43可影響神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)等的表達(dá)而促進(jìn)神經(jīng)元的再生與修復(fù),是成熟神經(jīng)元再生的標(biāo)志物之一.通過綜合觀察TGFβ與GAP-43的變化,可以推知各種處理手段對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷模型大鼠的保護(hù)作用及程度.該實(shí)驗(yàn)選擇Wistar大鼠,采用大腦中動(dòng)脈閉塞法(MCAO)造成局灶性腦缺血再灌注損傷模型,缺血2小時(shí),觀察再灌注72小時(shí)后大鼠腦組織冰凍切片GAP-43表達(dá)與血

4、清TGFβ含量的變化及針刺、西藥、針刺加西藥對(duì)它們的不同影響,從而為探討針刺對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)機(jī)理和臨床運(yùn)用針刺干預(yù)缺血性腦血管疾病提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:針刺、西藥、針刺加西藥三種處理手段對(duì)于局灶性腦缺血再灌注損傷模型大鼠大腦缺血區(qū)GAP-43表達(dá)和血清TGFβ含量變化有不同的影響.其中,針刺、西藥在促進(jìn)大腦缺血區(qū)GAP-43表達(dá)方面均有近似的作用;西藥對(duì)大鼠血清TGFβ含量影響不顯著,而針刺的影響則顯著;針刺加西藥