ARHⅠ、WWOX和PTEN在卵巢漿液性癌發(fā)生中的作用及其與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文ARHⅠ、WWOX和PTEN在卵巢漿液性癌發(fā)生中的作用及其與預(yù)后的關(guān)系姓名：張軍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：程建新20090401中文摘要andtensionhomologdeletedonchromosometen，PTEN)，是一種具有磷酸酶活性的抑癌基因，PTEN作為PIP3的磷酸酶，抑制P13K的磷酸化，阻斷AKT及其下游激酶的活性，使細(xì)胞周期阻滯在Gl期或促使細(xì)胞凋亡，對細(xì)胞的生長起負(fù)調(diào)節(jié)作

2、用。研究證實(shí)上述三個重要的抑癌基因在人類多種惡性腫瘤中都存在不同程度的表達(dá)降低或缺失，但有關(guān)卵巢漿液性癌發(fā)生發(fā)展過程中ARHI、Ww0X和PTEN表達(dá)情況和各自所起的作用以及相互關(guān)系，同時三者在癌變過程中的可能調(diào)控機(jī)制尚無系統(tǒng)闡述。卵巢上皮性癌死亡率高，預(yù)后差。有關(guān)其預(yù)后因素的研究始終是婦科腫瘤工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。既往針對卵巢上皮性癌的預(yù)后相關(guān)因素進(jìn)行了很多研究工作，但多數(shù)都集中在一些臨床分期、病理分級、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)后化療和

3、殘留灶的大小等傳統(tǒng)的預(yù)后因素方面，而且由于涉及不同的組織學(xué)類型，往往不能對某一特定的類型的預(yù)后做出更加準(zhǔn)確的判斷。目前，探索除傳統(tǒng)的預(yù)后因素之外的一些對預(yù)測某種特定類型的卵巢上皮性癌的預(yù)后有價值的分子指標(biāo)是有關(guān)卵巢癌預(yù)后研究的另一熱點(diǎn)，尚無一個因素能夠完全準(zhǔn)確的預(yù)測其預(yù)后。抑癌基因ARHI、WWOX和PTEN與卵巢漿液性癌預(yù)后關(guān)系尚未見報道。目的：本研究運(yùn)用免疫組織化學(xué)、RTPCR、FCM和蛋白印跡方法檢測卵巢漿液性良性腫瘤、交界性腫瘤

4、和漿液性癌中，ARHI、WWOX和PTEN表達(dá)的變化規(guī)律，分析其與重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子STAT3和E2F1的相關(guān)性，探討上述三種抑癌基因的表達(dá)變化規(guī)律及其可能的調(diào)控機(jī)制在卵巢漿液性癌發(fā)生中的意義。同時運(yùn)用KaplanMeier單因素生存分析，篩選影響卵巢漿液性癌預(yù)后的相關(guān)因素，判斷各因素是否為獨(dú)立的預(yù)測因素及各因素的預(yù)測價值，Cox多因素生存分析比較各因素對預(yù)后影響的程度，確定各因素的風(fēng)險系數(shù)，評估分析抑癌基因ARHI、WWOX和PT