幾種老年疾病新藥的新合成及藥效研究.pdf

1、本文研究了三類老年疾病急需藥劑的新合成方法，現(xiàn)分述如下：
　　 1.老年疾病用藥.抗凝血酶抑制劑阿加曲班的研究
　　 1992年日本首先批準(zhǔn)Argatroban.-水合物作為非腸道使用抗凝血酶藥劑。相繼多個(gè)國(guó)家登記并廣泛用與臨床。它的合成吸引了眾多化學(xué)家的關(guān)注。本文從國(guó)內(nèi)易得的原料開始，經(jīng)二十多步反應(yīng)，成功合成了Argatroban。在一些關(guān)鍵中間體的合成，做了重要改進(jìn)。3-甲基喹啉的磺化，可有效的控制8位的磺化產(chǎn)物90

2、％以上，顯著提高了制備3-甲基-8-喹啉磺酰氯的收率；探索出制備高含量反式4-甲基-2-氰基哌啶的方法，使制備（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸甲酯取得突破性進(jìn)展；高壓氫化反應(yīng)有效的控制21（R）和21（S）Argatroban的比例為65:35；找到穩(wěn)定制備Argatroban-水合物的可靠方法；成功的分離出本合成路線中的兩個(gè)未知的副產(chǎn)物，并確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，找到有效降低其含量的反應(yīng)條件。本文制備的Argatroban-水合物的質(zhì)量

3、達(dá)到國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。本文從Argatroban中分離出單一的21（S）Argatroban，首次通過動(dòng)物試驗(yàn)證明，21（S）Argatroban抑制凝血酶活性比21（R）Argatroban高約4倍。
　　 2.老年疾病用藥-抗血小板聚集劑氯吡咯雷的研究
　　 氯吡咯雷作為血小板聚集抑制劑，已在國(guó)內(nèi)外廣泛用于臨床。多年來我國(guó)主要依靠從國(guó)外進(jìn)口原藥，滿足國(guó)內(nèi)需要。為了盡快使該藥品立足國(guó)內(nèi)，本文研究篩選氯吡咯

4、雷的最佳合成路線，并對(duì)各中間體的合成作了重要改進(jìn)。先拆分后縮合的合成路線原料便宜，立足國(guó)內(nèi)，反應(yīng)條件溫和，操作條件簡(jiǎn)單，總收率比文獻(xiàn)提高約8％，原料成本低。
　　 3.老年疾病用藥-智能促進(jìn)劑奧拉西坦的研究
　　 奧拉西坦是廣泛用于臨床的智能促進(jìn)劑。眾多研究者對(duì)以雙乙烯酮為起始原料制備奧拉西坦進(jìn)行了多年的研究。本文嘗試了多種合成路線后，選擇氯化、酯化、關(guān)環(huán)、酯化、還原的路線，探索前兩步一鍋反應(yīng)，收率提高20％；吡咯啉酮乙