地黃寡糖膠囊(中藥5類新藥)的藥效學、毒理學及初步臨床研究.pdf

1、目的：
　　 地黃為玄參科(Scrophulariaceae)植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch.)的新鮮或干燥塊根，生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰、生津之功效。本課題在實驗室以往工作的基礎上，依照《藥品注冊管理辦法》附件1《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求》中有關五類新藥的規(guī)定，對地黃寡糖膠囊藥效學、毒理學及初步臨床療效進行系統(tǒng)研究。
　　 方法：
　　 1.采用葡萄糖和腎上腺素誘發(fā)

2、的高血糖大鼠模型及四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠模型研究地黃寡糖膠囊對大鼠血糖及血脂的影響：動物分為正常對照組、地黃寡糖膠囊高劑量組(750 mg·kg-1)、地黃寡糖膠囊低劑量組(375 mg·kg-1)及陽性對照玉泉丸組(375mg·kg-1)，以上各組均為灌胃給藥。
　　 2.急性毒性采用最大給藥劑量法(20g·kg-1)，觀察給藥后小鼠出現(xiàn)毒性反應的情況。反復給藥毒性實驗分為5g·kg-1、10g·kg-1、20g·kg-1.

3、3個給藥組劉照組，連續(xù)給藥14天。以上均為灌胃給藥。
　　 3.采用臨床50例2型糖尿病患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組給予地黃寡糖膠囊1.5g，tid，對照組給予玉泉丸9g，tid，均為餐前口服，療程4～8 wk.用藥前后檢查空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(h2PG).部分病例進行血漿胰島素(IRI)和血脂、總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的檢測對地黃寡糖膠囊對2型糖尿病的臨床療效進行評

4、價。
　　 結(jié)果：
　　 1.地黃寡糖膠囊低、高劑量組對正常大鼠空腹血漿血糖稍有降低，且肝糖原含量較空白對照組減低；地黃寡糖膠囊對葡萄糖和腎上腺素所致高血糖大鼠葡萄糖耐量試驗中，低、高劑量組大鼠血糖均較對照顯著降低，其中30 min，60 min的血糖值降低非常明顯；
　　 2.對四氧嘧啶誘導的糖尿病大鼠低、高劑量組治療后，大鼠空腹血糖顯著降低。治療后空腹血漿胰島素較糖尿病模型組均顯著增加；對糖尿病大鼠還有一定的

5、降血脂作用；
　　 3.地黃寡糖膠囊安全無毒，其小白鼠一次灌胃的最大耐受量為20g·kg-1;
　　 4.仞步臨床實驗表明：地黃寡糖膠囊試藥組顯效6例，有效20例，無效4例，總有效率86.7％。同時能有效降低病人血糖及TC和TG水平。
　　 結(jié)論：
　　 1.地黃寡糖膠囊灌胃給藥對正常大鼠特別是腎上腺素所致高血糖大鼠的血糖和血脂水平有降低作用；
　　 2.地黃寡糖膠囊灌胃給藥對四氧嘧啶所致糖尿病大