紫菀散藥效物質(zhì)基礎的研究及新藥研制.pdf

1、紫菀散方出《千金方》卷十八,由紫菀和款冬花二味中藥組成,是一療效確切的經(jīng)典名方,適用于咳嗽痰多,咳痰不爽,肺虛燥咳,久咳,痰中帶血的治療. 本課題對經(jīng)典名方紫菀散的藥效物質(zhì)基礎進行了深入系統(tǒng)的研究.從三個化學層次,四個藥理水平,結合活性追蹤的方法確定了其止咳、祛痰的有效部位,并進一步分離有效成分,從紫菀和款冬花中分離得到57個化合物,其中1個為新化合物,命名為(1a,2a,3a)-1,2-dicaffeoyl-cychopent

2、a-3-ol.并結合分得的化合物性質(zhì)和得率進行了不同指標的活性篩選.發(fā)現(xiàn)祛痰的活性成分至少包括紫菀酮、表木栓醇、山奈酚和槲皮素及總皂苷:對化合物抗腫瘤實驗篩選結果表明槲皮素、表木栓醇及新化合物具有肺癌LA795細胞毒活性. 以上述研究為基礎,從分子水平對紫菀散作用機理進行了初步探索.認為紫菀散的平喘途徑并非作為β-2受體激動劑實現(xiàn)；利用計算機藥物輔助設計分子對接技術對化學成分進行活性篩選,結果表明部分小分子化合物可通過抑制lLR

3、Y,1A4G,1PEO,1AVN四種酶活性而達到抗炎、抗菌、抗病毒及抗組胺的作用,活性較強有黃酮和蒽醌類成分. 根據(jù)紫菀散臨床用藥特點,將其開發(fā)為單味藥的配方顆粒新型制劑,滿足臨床辨證論治、隨癥加減的需要.并對復方進行精制,研制復方有效部位中藥新藥克咳滴丸,利用正交試驗優(yōu)選出最佳制備工藝、制劑成型工藝并制定了合理的質(zhì)量標準,用于指導工業(yè)化生產(chǎn),嚴格控制滴丸的質(zhì)量. 本研究在中醫(yī)藥學理論和實踐的指導下,將中藥學、藥理學、分