MK-801對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究.pdf

1、汕頭大學(xué)碩士研究生論文碩碩碩碩士士士士學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)位位位位論論論論文文文文題題題題目目目目MKMKMKMK801801801801對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究英文題目英文題目英文題目英文題目Behavialeffectsof

2、MK801inreserpineinducedbehavialdepressiveratsitsneurobiologicalmechanisms姓名高振勇學(xué)號(hào)11020111所在學(xué)院醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名李海紅黃慶軍專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)入學(xué)日期2010年9月答辯日期2013年5月汕頭大學(xué)碩士研究生論文I中文摘要中文摘要中文摘要中文摘要背景與目的抑郁癥是一種常見(jiàn)的以情感低落為主要表現(xiàn)的精神疾病，全球有多達(dá)20%的人在一生中的某一時(shí)間點(diǎn)有過(guò)一次

3、抑郁發(fā)作，但抑郁癥確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。抑郁癥的發(fā)病假說(shuō)很多，其中抑郁癥神經(jīng)發(fā)生假說(shuō)認(rèn)為海馬新生神經(jīng)元的減少與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，并且在有效的抗抑郁治療中發(fā)現(xiàn)海馬神經(jīng)發(fā)生增強(qiáng)。谷氨酸是神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的可塑性和順應(yīng)性起重要作用。N甲基D天冬氨酸(NmethylDaspartate，NMDA)受體是分布最廣泛的離子型谷氨酸受體，并被認(rèn)為是情感障礙谷氨酸因子中最主要的靶點(diǎn)，研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NMDA受體參與了焦慮和重性抑

4、郁癥的發(fā)病機(jī)制。NMDA受體拮抗劑MK801、AP7、美金剛和氯胺酮等在各種動(dòng)物模型甚至臨床患者當(dāng)中均能發(fā)揮快速抗抑郁作用。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brainderivedneurophicfact，BDNF)是一種內(nèi)源性蛋白，對(duì)中樞和外周神經(jīng)元的存活、維持和生長(zhǎng)起重要作用。大量證據(jù)提示BDNF可能介導(dǎo)了情感障礙的發(fā)病機(jī)制?？挂钟羲幠苌险{(diào)BDNF的水平，另外長(zhǎng)期給予三環(huán)類抗抑郁藥能升高海馬內(nèi)BDNFmRNA的水平。BDNF及其對(duì)神經(jīng)元完整性

5、和神經(jīng)發(fā)生的影響對(duì)抗抑郁藥物藥效的研究具有很大的啟發(fā)性。而且有研究發(fā)現(xiàn)NMDA受體拮抗劑氯胺酮所致海馬內(nèi)BDNF水平的升高可能可能與氯胺酮的抗抑郁作用有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)擬在利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠模型上觀察NMDA受體拮抗劑MK801對(duì)大鼠抑郁樣行為和海馬神經(jīng)生物學(xué)的影響，分析NMDA受體拮抗劑可能的抗抑郁機(jī)制，為新型抗抑郁藥的研制提供有利的證據(jù)。方法1.利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠模型的建立及其評(píng)價(jià)我們前期的研究顯示，腹腔注射利血平(2、4