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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
1.檢測(cè)MK-801誘導(dǎo)昆明(KM)小鼠的行為學(xué)變化是否符合精神分裂癥模型的行為表現(xiàn),為國(guó)內(nèi)研發(fā)的精神疾病類(lèi)藥物實(shí)驗(yàn)提供可靠的動(dòng)物模型及檢測(cè)指標(biāo)。
2.分析該種屬模型鼠腦內(nèi)FosB和ΔFosB(deltaFosB)蛋白表達(dá)的變化,為研究精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制和治療方法提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。
方法:
1.行為學(xué)檢測(cè):雄性KM小鼠(25~30g),隨機(jī)分為對(duì)照組(生理鹽水)和實(shí)驗(yàn)組(M
2、K-801,0.6mg/kg),各組小鼠連續(xù)給藥三天(1次/天,i.p.)后,分別采用自主活動(dòng)、Sams-Dodd刻板行為評(píng)分和一次性被動(dòng)回避反應(yīng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠的行為學(xué)變化。
2.免疫組織化學(xué)檢測(cè):動(dòng)物分組及給藥情況同上。在第三天給藥2h后灌注取腦者為短時(shí)程組,第三天給藥72h后灌注取腦者為長(zhǎng)時(shí)程組。各組腦連續(xù)冠狀冰凍切片,分別行FosB/ΔFosB免疫組織化學(xué)染色,連續(xù)貼片,顯微攝像,觀(guān)察FosB/ΔFosB免疫陽(yáng)性細(xì)
3、胞在腦內(nèi)的分布。
結(jié)果:
1.與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組小鼠自主活動(dòng)顯著增加,并表現(xiàn)出明顯的刻板行為(P<0.01)及記憶能力下降(P<0.01),與其它已用鼠種的精神分裂癥模型行為學(xué)表現(xiàn)一致。
2.短時(shí)程組的FosB/ΔFosB免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞主要集中于端腦,間腦和腦干較少,小腦未見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞。在端腦高表達(dá)的區(qū)域主要有前額皮質(zhì)、扣帶皮質(zhì)、梨狀皮質(zhì)、齒狀回、隔區(qū)、尾殼核、伏隔核、杏仁核和嗅結(jié)節(jié)等。長(zhǎng)時(shí)程
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