化濁解毒疏肝方對抑郁模型大鼠行為學及神經(jīng)肽Y的影響.pdf

1、目的：通過建立孤養(yǎng)和慢性溫和不可預見性應激刺激（ Chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁模型，觀察化濁解毒疏肝方對慢性應激抑郁模型大鼠情感行為學和海馬CA3區(qū)神經(jīng)肽Y含量的影響，探討中醫(yī)中藥干預治療抑郁癥的可能機制，為進一步開發(fā)化濁解毒疏肝方的抗抑郁療效提供實驗基礎。
　　方法：將60只健康清潔級Wister雄性大鼠隨機分為6組，分別為：正常對照組、模型組、氟西汀組、柴胡疏肝散組、化濁解

2、毒疏肝方高劑量組和低劑量組，每組10只，正常對照組每籠10只，給予正常飲食及飲水，其余各組單籠飼養(yǎng)每籠1只并采用以下8種應激刺激方法，分別為：禁食、禁水、晝夜顛倒、夾尾、水平震蕩、潮濕墊料、冰水游泳、熱刺激，每天隨機安排一種刺激，平均每種刺激使用2-3次，刺激方式不可預見，持續(xù)刺激共21天來制備慢性溫和不可預見性大鼠抑郁癥模型。造模結束后通過大鼠行為學指標來檢測造模是否成功，剔除不合格大鼠。造模成功后開始給藥，正常對照組繼續(xù)每日給予正常

3、飲食及水，模型組每天2ml生理鹽水灌胃，氟西汀組以10％阿拉伯凝膠制成混懸液，按照每日2mg/kg灌胃給藥，每日一次，連續(xù)21天，化濁解毒疏肝方高、低劑量組將人與大鼠按照體表面積換算后按生藥量11.4g/kg·d,2.75g/kg·d給藥,柴胡疏肝散按生藥量3.85 g/kg·d灌胃給藥。給予每只大鼠預先定量好的兩瓶水：1瓶1%蔗糖水，1瓶純水，觀察24h內糖水和純水消耗，糖水偏好=糖水消耗/總液體消耗×100%。每日給予大鼠100g鼠

4、糧，在造模前，造模后，治療后觀察大鼠體重變化，造模結束后測糖水偏好，敞箱實驗；治療后，所有大鼠依次進行敞箱實驗、Y迷宮、抬高實驗和 Morris水迷宮實驗。每組大鼠禁食24h處死，用免疫組化法測量大鼠大腦海馬區(qū)神經(jīng)肽Y的含量。
　　結果：⑴大鼠體重變化：造模前，各組大鼠體重比較，經(jīng)多因素方差分析統(tǒng)計，差異不明顯，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與模型組比較，化濁解毒疏肝高劑量組、柴胡組、氟西汀治療組治療后體重均明顯增高，差異顯著（P

5、＜0.05），有統(tǒng)計學意義。⑵大鼠糖水偏好變化：正常組無明顯變化，化濁解毒疏肝高劑量組、柴胡疏肝散、氟西汀與模型組比，可改善該模型大鼠糖水偏好，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），化濁解毒疏肝高劑量組與柴胡組比有差異（P＜0.05）。⑶敞箱實驗：與正常組相比，模型組敞箱實驗評分明顯降低（P＜0.05）；各治療組與模型組相比，評分降低（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義；化濁解毒疏肝高劑量組與模型組相比有明顯差異（P＜0.05），與柴胡組比P＜0.

6、05。⑷Y迷宮：與正常組相比，模型組大鼠進入安全區(qū)時間明顯延長，（P＜0.05）；其中化濁解毒疏肝方高劑量組與模型組相比，有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義。⑸抬高迷宮：與正常組相比，模型組抬高迷宮逃避期明顯延長（P＜0.05），進入次數(shù)減少（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義；化濁解毒疏肝高劑量組與模型組相比，有明顯差異（P＜0.05）。⑹Morris水迷宮：與正常組相比，模型組大鼠逃避潛伏期和通過原平臺次數(shù)均有顯著差異（P＜0.

7、05）；其中化濁解毒疏肝方高劑量組與模型組相比逃避潛伏期縮短，通過原平臺次數(shù)增加，有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義。⑺各組大鼠免疫組化腦組織NPY含量:模型組海馬區(qū)NPY含量較正常組減少，有顯著差異（P＜0.05）?；瘽峤舛臼韪胃邉┝拷M、柴胡組、氟西汀組比模型組相應區(qū)域免疫陽性細胞數(shù)目明顯增加，有顯著差異（P＜0.05），統(tǒng)計學有意義。
　　結論：①應用慢性溫和不可預見性應激制備大鼠抑郁癥模型很好的模擬了人類抑郁癥的表現(xiàn)