白藜蘆醇對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響及機(jī)制的初步研究.pdf

1、目的：Hedgehog(Hh)信號(hào)通路在脊椎動(dòng)物的發(fā)育過(guò)程中以及在腫瘤的形成中起著關(guān)鍵作用，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是指上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變成間質(zhì)細(xì)胞的過(guò)程，腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化之后會(huì)進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。白藜蘆醇(Resveratrol，Res)是一種從葡萄、各種漿果、花生、以及其他植物中發(fā)現(xiàn)的天然多酚類化合物，大量的研究表明，Hh信號(hào)通路能夠調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，白

2、藜蘆醇可以抑制癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。此外，還有一些研究表明，白藜蘆醇可以抑制一些腫瘤細(xì)胞中的Hh信號(hào)通路和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，但在胃癌細(xì)胞中能否也可以抑制Hh信號(hào)通路和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化目前還沒(méi)有研究報(bào)道。本研究通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)探討白藜蘆醇對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的影響及其可能的機(jī)制。
　　方法：體外培養(yǎng)胃癌SGC-7901細(xì)胞，經(jīng)過(guò)白藜蘆醇和環(huán)杷明處理后，采用噻唑藍(lán)（MTT）比色法檢測(cè)不同濃度的白藜蘆醇和環(huán)杷明對(duì)胃癌SGC-7901

3、細(xì)胞的增殖抑制情況，并分別計(jì)算出兩種藥物的半數(shù)致死量(IC50值)；采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白藜蘆醇和環(huán)杷明對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的抑制情況；采用RT-PCR方法檢測(cè)SGC-7901細(xì)胞中Gli-1、Snail、E-cadherin和N-cadherin mRNA的表達(dá)情況及Western blotting方法檢測(cè)SGC-7901細(xì)胞中Gli-1、Snail、E-cadherin和N-cadherin蛋白表達(dá)情況。
　　

4、結(jié)果：MTT結(jié)果顯示白藜蘆醇和環(huán)杷明作用于胃癌SGC-7901細(xì)胞48 h的IC50分別為（54.92±2.52）μmol/L和（26.14±1.09）μmol/L，白藜蘆醇和環(huán)杷明對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用，并且在一定濃度范圍內(nèi)，隨著濃度的增加，抑制作用逐漸加強(qiáng)；細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示白藜蘆醇能夠減慢胃癌SGC-7901細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移；在檢測(cè)基因表達(dá)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能明顯的下調(diào)SGC-7901細(xì)胞中Gli

5、-1、Snail和N-cadherin mRNA的表達(dá)同時(shí)上調(diào)細(xì)胞中E-cadherin mRNA的表達(dá)。Western blotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示白藜蘆醇能明顯的下調(diào)SGC-7901細(xì)胞中Gli-1、Snail和N-cadheri蛋白的表達(dá)同時(shí)上調(diào)細(xì)胞中E-cadherin蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論：白藜蘆醇能夠抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，其抑制機(jī)制可能是與白藜蘆醇抑制胃癌細(xì)胞中的Hedgehog信號(hào)通路進(jìn)而抑制上皮