版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、1997年由意大利recodati公司開(kāi)發(fā)新一代二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑擁有選擇性高,作用持久等特點(diǎn).論文結(jié)合工業(yè)化生產(chǎn)的要求確定了9步反應(yīng)制備鹽酸樂(lè)卡地平的工藝路線,并對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化. 以肉桂酸,氯化亞砜,甲胺等為原料經(jīng)傅克烷烴化、酰氯化、酰胺化,再用KBH<,4>/ZnCl<,2>體系還原酰胺得中間體N-甲基-3,3-二苯基丙胺(6);由(6)和甲代烯丙基氯經(jīng)水解得到的中間體1-氯-2-甲基-2-丙醇合成關(guān)鍵中間體側(cè)鏈醇2,N-
2、二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(2),最后和母核1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸DHPCOOH(3)對(duì)接得到樂(lè)卡地平(1). DHPCOOH的合成以間硝基苯甲醛為原料,與乙酰乙酸甲酯、碳酸氫銨發(fā)生Hantzsch反應(yīng)生成1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯DHPCOOCH<,3>,最后在甲醇中經(jīng)NaOH水溶液選擇性水解掉其
3、中3位或5位的甲酯基即得到(3). 在工藝上主要進(jìn)行了以下改進(jìn): (1)在N一甲基-3,3-苯基丙酰氯(13)的合成中以CH<,2>Cl<,2>為溶劑代替文獻(xiàn)中的苯,在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的催化下,反應(yīng)時(shí)間由8h縮短為1.5h. (2)N-甲基-3,3-二苯基丙酰胺(14)的合成用甲胺醇溶液代替了文獻(xiàn)中的甲胺氣體,無(wú)副反應(yīng),反應(yīng)易于操作,后處理簡(jiǎn)單. (3)使用廉價(jià)的KBH<,4>/ZnCl<,
4、2>體系還原酰胺,該方法未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道. (4)關(guān)鍵中間體2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(2)的合成中加入氫氧化鈉作為縛酸劑,不但節(jié)省了N-甲基-3,3苯基丙胺(6)的用量,且產(chǎn)物的提純無(wú)需柱層析. (5)最后一步反應(yīng)加入親核反應(yīng)催化劑N,N-二甲基吡啶(DMAP),使收率由4096上升到64﹪,且產(chǎn)物可通過(guò)重結(jié)晶的方法精制. 此外,本文還建立了整條路線的HPLC的檢測(cè)方法,尤其是鹽
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 鹽酸樂(lè)卡地平片人體藥動(dòng)學(xué)和生物等效性研究.pdf
- 鹽酸依福地平合成工藝研究.pdf
- 鹽酸貝那普利樂(lè)卡地平片毒代動(dòng)力學(xué)研究.pdf
- 鹽酸尼卡地平緩釋制劑的研究.pdf
- 鹽酸樂(lè)卡地平片與非洛地平緩釋片治療輕中度高血壓療效對(duì)比的臨床研究.pdf
- 鹽酸尼卡地平緩釋納米粒子的研究.pdf
- 依福地平與普樂(lè)沙福的合成工藝研究.pdf
- 樂(lè)卡地平抗心肌重構(gòu)作用及其機(jī)制研究.pdf
- 新型降壓藥鹽酸巴尼地平的合成與含量測(cè)定研究.pdf
- 鹽酸羅哌卡因和鹽酸布比卡因的合成工藝研究.pdf
- 阿折地平的合成和晶型研究鹽酸多奈哌齊的合成研究.pdf
- 鹽酸依福地平乙醇化物合成工藝與晶型研究.pdf
- 鹽酸馬尼地平片的處方工藝研究.pdf
- 阿折地平的合成.pdf
- 氯卡色林鹽酸鹽的合成工藝研究.pdf
- 樂(lè)卡地平的降壓療效和降壓平穩(wěn)性若干指標(biāo)的臨床研究.pdf
- 擬鈣劑鹽酸西那卡塞的合成工藝研究.pdf
- 樂(lè)卡地平與貝那普利體內(nèi)外相互作用研究.pdf
- 群尼地平的合成
- 阿雷地平的合成研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論