阿折地平的合成和晶型研究鹽酸多奈哌齊的合成研究.pdf

1、上海大學(xué)碩士學(xué)位論文阿折地平的合成和晶型研究鹽酸多奈哌齊的合成研究姓名：何兵明申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：應(yīng)用化學(xué)指導(dǎo)教師：陳捷;張福利20060201上海大學(xué)碩士學(xué)位論文1 ^ q m 哪∞嘛一鹽酸多奈哌齊是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，臨床用于輕至中度阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’Sd i s e a s e ，A D ) 的治療。我們以4 ．哌啶甲酸甲酯或乙酯f 2 _ ，2 b ) 和芐氯為原料，經(jīng)取代、K B H

2、 d Z n C l 2 還原、S w e r n 氧化得到l - 芐基．4 ．哌啶甲醛( 7 ) ，或以4 ．哌啶甲酸( 5 ) 和苯甲酰氯為原料，經(jīng)N - ?；?、N s B H 4 ／I } 1 2 S 0 4 或K B H 4 ／H 2 S 0 4還原、S w e m 氧化得7 ，然后以3 - ( 3 ，4 - 二甲氧基苯基) 丙烯酸( 8 ) 為原料經(jīng)P d - c氫化、環(huán)合得到5 , 6 ．二甲氧基．1 ．茚酮( 1 0 )

3、。7 和l O 再經(jīng)a l d o l 縮合、P d - C 氫化、成鹽制得鹽酸多奈哌齊。本方法原料價廉易得，反應(yīng)條件較溫和，操作較簡便，總收率以2 a 計為3 3 ．3 ％，以5 計為3 9 ．9 ％( 文獻(xiàn)‘3 7 1 以1 - 芐基．4 ．哌啶酮( 1 3 ) 計1 6 ．8 呦，為鹽酸多奈哌齊工業(yè)化生產(chǎn)打下了基礎(chǔ)。以中間體1 ．苯甲酰基．4 ．哌啶甲酸( 6 ) 為原料，用N a B H 4 ／I - 1 2 S 0 4 或K

4、B H 4 ／H 2 S 0 4 直接還原制得1 ．芐基- 4 ．哌啶甲醇( 4 ) 的工藝未見文獻(xiàn)報道，該工藝已申請了中國專利( 申請?zhí)朇 N 2 0 0 5 1 0 0 3 0 2 9 0 ) ，并將鹽酸多奈哌齊合成工藝進(jìn)行了公開報道( 中國醫(yī)藥工業(yè)，2 0 0 5 ，3 6 ( 1 1 ) ：6 5 7 —6 5 9 ) 。一。一n 攀一o U U2 - n 3 a , 抽．一< 弋N ．。P —h C O ．C l 。?！?/p>