鹽酸丙哌維林合成路線的研究.pdf

1、鹽酸丙哌維林屬于抗膽堿能藥物，對(duì)治療尿頻、尿急、尿失禁有良好的效果。其療效顯著，副作用少，優(yōu)于其它治療藥物。目前，我國(guó)尿失禁患者人數(shù)逐漸增多，而鹽酸丙哌維林的生產(chǎn)存在工藝落后，生產(chǎn)規(guī)模較小，收率較低，生產(chǎn)成本較高等不足。該藥物的生產(chǎn)已經(jīng)不能滿足臨床的需要，因此探索合適的合成路線，優(yōu)化工藝條件，對(duì)生產(chǎn)鹽酸丙哌維林具有重要的意義。
　　 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的方法，確立了如下合成路線：以2，2-二苯基-2-羥基乙酸為原料，經(jīng)甲酯化、酯交

2、換反應(yīng)制取中間體2，2-二苯基-2-羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯，再經(jīng)氯化、醚化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸丙哌維林。
　　 本文首先研究了鹽酸丙哌維林的中間體2，2-二苯基-2-羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯的合成，對(duì)影響產(chǎn)品收率的反應(yīng)物料配比和反應(yīng)時(shí)間進(jìn)行了研究，找到了最佳反應(yīng)條件，發(fā)現(xiàn)當(dāng)n(鈉)：n(二苯基羥基乙酸甲酯)：n(1-甲基-4-哌啶醇)=1:4:4.8時(shí)，在60～65℃范圍內(nèi)反應(yīng)5h和減壓濃縮3h，濃縮至近干，剩

3、余物中加入適量甲苯和水，降溫?cái)嚢瑁芍苯游龀龌衔?，2-二苯基-2-羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯。通過(guò)這條路線得到的產(chǎn)品有較高的收率和純度。
　　 在制備2，2-二苯基-2-氯代乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯鹽酸鹽的過(guò)程中，當(dāng)2，2-二苯基-2-羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯與二氯亞砜的反應(yīng)物質(zhì)的量的比控制在1:3-5，在回流條件下反應(yīng)5h，收率較高。
　　 在制備鹽酸丙哌維林的過(guò)程中，當(dāng)2，2-二苯基-2-氯代乙