阿折地平的合成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、阿折地平(Azalnidipine)是由日本三共公司與宇部(Ube)公司于2003年聯合開發(fā)推出的新一代用于治療高血壓的1,4-二氫毗啶類鈣離子拮抗劑。本文以環(huán)氧氯丙烷、二苯甲胺、氰乙酸、3-硝基苯甲醛和乙酰乙酸異丙酯等為原料合成了阿折地平。反應的重要中間產物及最終產品均已進行了結構確認。 以乙酰乙酸異丙酯和間硝基苯甲醛為原料制備了2-(3-硝基芐叉)乙酰乙酸異丙酯(Ⅳ)。將原料及催化劑量的乙酸哌啶溶于異丙醇,50-55℃加熱攪

2、拌1小時后常溫析晶48h,過濾的晶體用異丙醇重結晶,產品收率77%。以環(huán)氧氯丙烷和二苯甲胺為原料制備1-二苯甲基-3-吖丁啶醇(I)的最佳反應條件為:以甲醇為溶劑,避光放置48h,回流反應72h,用丙酮精制鹽酸鹽,采用二氯甲烷為后處理溶劑,所得到的產品收率為65%?;衔颕與氰基乙酸酯化得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯(Ⅱ)的最佳反應條件為:以四氫呋喃為溶劑,DCC為催化劑,50-55℃左右反應10h,粗品用甲醇重結晶得到產品

3、,收率為90%?;衔铫蚪涍^醇解、胺化反應制得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)脒基乙酸酯乙酸鹽(Ⅲ)的最佳反應條件為:以二氯甲烷為溶劑,低溫通入干燥的HCl為催化劑反應得到中間體,中間體用乙腈溶解與乙酸銨氨解得到產品,產品收率86%?;衔铫蠛突衔铫敉ㄟ^Michael加成得到阿折地平粗品(V),最佳反應條件為:以異丙醇為溶劑,甲醇鈉為催化劑,回流反應3h,粗品用甲醇重結晶得到產品,收率為89%。阿折地平粗品用二氯甲烷-環(huán)己烷重結晶得α型

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