新型多肽共聚物的合成及環(huán)境響應(yīng)性超分子組裝研究.pdf

1、近年來(lái)，以多肽為基礎(chǔ)構(gòu)建的新型生物醫(yī)用高分子材料，由于其獨(dú)特的理化性質(zhì)、良好的生物相容性和生物降解性，已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一。然而，由于多肽及多肽衍生物結(jié)構(gòu)上的特殊性，使得不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的多肽共聚物在合成制備上仍存在著較大的困難。據(jù)此，本論文將采用近年來(lái)倍受關(guān)注的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)、點(diǎn)擊化學(xué)(Click Chemistry)等技術(shù)，與傳統(tǒng)的α-氨基酸N-羧基內(nèi)酸酐(NCA)開(kāi)環(huán)反應(yīng)的方法相結(jié)合，合成了一系列含多肽的嵌段聚合物

2、及星型雜臂聚合物。另一方面，多肽鏈在pH值、離子強(qiáng)度和溫度等環(huán)境因素的影響下可以可逆的改變自身構(gòu)象，例如α-螺旋、β-折疊和無(wú)規(guī)線團(tuán)等，同時(shí)這種肽鏈構(gòu)象上的轉(zhuǎn)變也伴隨著水溶性的變化。利用多肽嵌段的該種特殊性，便可詳細(xì)的研究含有多肽的嵌段聚合物及星型雜臂聚合物在水溶液中的環(huán)境敏感膠束化行為。具體來(lái)說(shuō)，本論文的工作主要包括以下兩方面內(nèi)容： 1.利用大分子引發(fā)劑引發(fā)NCA開(kāi)環(huán)的方法，合成了聚N-異丙基丙烯酰胺-b-聚L-谷氨酸(PNI

3、PAM-b-PLGA)兩嵌段聚合物和聚L-谷氨酸-6-聚環(huán)氧丙烷-b-聚L-谷氨酸(PLGA-b-PPO-b-PLGA)三嵌段聚合物。這兩種聚合物都具有pH和溫度響應(yīng)性的多重膠束化性質(zhì)，同時(shí)在膠束化過(guò)程中還伴隨有無(wú)規(guī)線團(tuán)與螺旋結(jié)構(gòu)之間的構(gòu)象轉(zhuǎn)變。另外，還可利用停流光譜儀研究PNIPAM-b-PLGA嵌段聚合物的pH誘導(dǎo)膠束化動(dòng)力學(xué)，并對(duì)于其膠束化過(guò)程中所形成的PLGA核的螺旋構(gòu)型對(duì)膠束穩(wěn)定性的影響進(jìn)行了討論。 2.將NCA開(kāi)環(huán)反

4、應(yīng)與ATRP，點(diǎn)擊化學(xué)等技術(shù)相結(jié)合，設(shè)計(jì)并合成了一系列組成多樣且結(jié)構(gòu)確定的含多肽星型雜臂共聚物，包括：聚L-賴氨酸-b-(聚L-谷氨酸)<,2>，聚ε-己內(nèi)酯-b-(聚L-賴氨酸)<,3>及聚N-異丙基丙烯酰胺-b-(聚L-谷氨酸)<,3>。其主要設(shè)計(jì)思想是：首先通過(guò)各種活性/可控自由基聚合方法將疊氮和炔基等特定的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)位點(diǎn)引入合成高分子鏈或多肽鏈：然后在Cu(Ⅰ)的催化下進(jìn)行點(diǎn)擊反應(yīng)，從而得到了特定鏈構(gòu)造的含多肽非線型聚合物?？?/p>