孕婦早產(chǎn)風險因素的薈萃分析.pdf

1、早產(chǎn)（Preterm birth, PTB）是指妊娠不滿37周分娩者，是導致圍產(chǎn)兒發(fā)病率及死亡率增加的重要原因之一。近20年，早產(chǎn)在中國的發(fā)生率約為7.8％。早產(chǎn)的病因尚未完全明了，原因有多種，包括遺傳和環(huán)境因素。研究顯示生殖道感染與胎膜早破或早產(chǎn)有關(guān)，因此有學者認為，通過抗菌藥物治療感染可降低早產(chǎn)的發(fā)生率。然而，也有文獻認為抗菌藥物的應用會引起自身一系列免疫應答從而增加早產(chǎn)的風險。大量隨機對照試驗(Randomized control

2、led trial, RCT)報道了用抗菌藥物治療無癥狀生殖道微生物感染以預防孕婦早產(chǎn)，但結(jié)果不盡相同。
　　目的:通過薈萃分析研究使用抗菌藥物能否降低無癥狀生殖道感染孕婦的早產(chǎn)發(fā)生率。
　　方法：本薈萃分析一共納入了16篇符合納入標準的文獻（包括4952干預病例和4650對照病例），并根據(jù)孕婦生殖道微生物檢出情況分為BV組（細菌性陰道炎）和其他微生物組（GBS, VVC, trichomonas vaginalis, UU

3、等）。
　　結(jié)果：抗菌藥物組與對照組早產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義（BV:OR=0.85, CI=[0.63,1.15], P=0.30;Others:OR=0.96, CI=[0.65,1.41], P=0.84）；早產(chǎn)史合并BV孕婦中抗菌藥物干預組與對照組比較早產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義（OR=0.73, CI=[0.35,1.53], P=0.40）；甲硝唑或甲硝唑聯(lián)合紅霉素口服干預組和對照組比較早產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義（ BV:OR=0.

4、79, CI=[0.47,1.34], P=0.39; Others:OR=1.25, CI=[0.72,2.18], P=0.43）；克林霉素陰道用藥干預組和對照組比較早產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(Vaginal: OR=1.04, CI=[0.76,1.41],P=0.82)，克林霉素口服或聯(lián)合陰道用藥干預組和對照組比較早產(chǎn)率差異有統(tǒng)計學意義（Oral/Oral and Vaginal:OR=0.58, CI=[0.34,0.97], P

5、=0.04）；22周前治療，抗菌藥物組與對照組比較早產(chǎn)率差異有統(tǒng)計學意義(Total: OR=0.46, CI=[0.25,0.83], P=0.01; BV: OR=0.49, CI=[0.25,0.95], P=0.03)；抗菌藥物組與對照組比較，BV組早期早產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義，其他微生物組早期早產(chǎn)率差異有統(tǒng)計學意義（Total:OR=0.87, CI=[0.65,1.18], P=0.38;BV:OR=1.14, CI=[0.7

6、6,1.70], P=0.53;Others:OR=0.62, CI=[0.39,0.98], P=0.04）；抗菌藥物組與對照組比較未足月胎膜早破率差異無統(tǒng)計學意義（Total:OR=1.12, CI=[0.85,1.49], P=0.42;BV:OR=1.10, CI=[0.75,1.62], P=0.63;Others:OR=1.15, CI=[0.76,1.75], P=0.51）；抗菌藥物組與對照組比較，BV組低出生體重兒發(fā)生

7、率差異無統(tǒng)計學意義(Total: OR=1.09, CI=[0.84,1.41], P=0.53; BV: OR=0.93, CI=[0.64,1.35], P=0.69)，其他微生物組低出生體重兒發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(Others:OR=1.39, CI=[1.06,1.83], P=0.02)。薈萃分析結(jié)果提示：在有充足的證據(jù)之前，不推薦使用抗菌藥物治療無癥狀生殖道感染孕婦來預防早產(chǎn)；現(xiàn)有證據(jù)表明22周前治療無癥狀下生殖道感染可能

8、有助于降低早產(chǎn)率，但該發(fā)現(xiàn)還有待進一步的研究來證實。
　　全基因關(guān)聯(lián)分析（Genome wide association studies, GWAS）報道了許多與感染和炎癥有關(guān)的基因可能與早產(chǎn)遺傳易感性有關(guān)，例如：CSF1、CSF1R、IL2、TNF-α等。其中，腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）啟動子區(qū)域-308位點多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系被廣泛研究，然而結(jié)果不盡一致。為了解決這個問題，本

9、研究系統(tǒng)性地檢索了PubMed和CBM兩個數(shù)據(jù)庫里的相關(guān)文獻（1997年1月1日至2012年12月31日），用薈萃分析的方法分析TNF-α基因啟動子-308位點(rs1800629）多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系。共16篇文獻符合納入標準（包括母體基因型：1,813例病例和3,125例對照；胎兒的基因型：592例病例和1785例對照）。
　　結(jié)論：無論是母體TNF-α基因啟動子-308位點多態(tài)性(OR1.04,95% CI0.77-1.41,