SD大鼠腦缺血再灌及阿托伐他汀干預后PI3K-Akt-mTOR-S6K1信號通路表達變化的研究.pdf

1、目的:觀察SD大鼠腦缺血再灌注后AKT/P-AKT和S6K1/P-S6K1的表達變化及阿托伐他汀干預后對上述蛋白表達的影響，探討PI3K/Akt/mTOR/S6K1信號通路在腦缺血再灌注中可能的作用機制以及阿托伐他汀在缺血再灌注中的可能保護機制。
　　方法:將52只健康雄性SD大鼠隨機分為正常對照組、假手術(shù)組、缺血再灌注模型組、阿托伐他汀干預組。采用線栓法建立SD大鼠腦缺血再灌注模型，正常組和假手術(shù)組不做任何處理，缺血再灌注組僅生

2、理鹽水灌胃，阿托伐他汀干預組在再灌注后大鼠蘇醒時、24h、48h分別予生理鹽水配制的l0mg/kg阿托伐他汀灌胃。72h時行神經(jīng)功能缺損評分，之后處死所有大鼠，分別留取標本行TTC染色評估各組梗死體積的變化、HE染色觀察大鼠再灌注損傷后的形態(tài)學變化及TUNEL染色評估腦組織細胞凋亡程度，Western blot方法檢測Akt、P-Akt、S6K1、P-S6K1蛋白表達變化;采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:1.再灌

3、注72h后，阿托伐他汀干預組腦梗死體積(％)較缺血再灌注組明顯減小(11.48±4.79％ vs.21.31±5.45％);
　　2.TUNEL染色發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血再灌注損傷后，正常組及假手術(shù)組見少量凋亡細胞（TUNEL陽性細胞）（1.02±0.76 vs.2.1±0.83）;缺血再灌注組凋亡細胞數(shù)目明顯增多，與正常組及假手術(shù)組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);阿托伐他汀干預組凋亡細胞較缺血再灌注組明顯減少（32.60±5.

4、5vs.50.28±7.95），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　3.Western blot方法檢測發(fā)現(xiàn)，正常組和假手術(shù)組大鼠腦皮質(zhì)P-Akt和P-S6K1表達基本一樣（32.89±2.01vs.33.49±1.62;13.02±0.91vs.12.13±1.07），兩組間比較無明顯差異（P＞0.05）;大鼠腦缺血再灌注模型組P-Akt及P-S6K1表達均顯著增加(49.26±5.96vs.36.25±3.87)，與正常

5、組及假手術(shù)組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。阿托伐他汀干預后腦皮質(zhì)P-Akt和P-S6K1表達進一步增加(76.99±2.07 vs.61.49±5.67)，與缺血再灌注模型組組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　結(jié)論:1.SD大鼠腦缺血再灌注損傷后，P-Akt和P-S6K1表達增加， PI3K/Akt/mTOR/S6K1信號通路軸可能是腦缺血再灌注損傷后內(nèi)源性自身保護機制之一。
　　2.阿托伐他汀能