以PGC為靶標(biāo)的leT-7miRNA血清表達(dá)與胃癌及其癌前疾病的關(guān)系.pdf

1、背景與目的:
　　MiRNA具有腫瘤相關(guān)性、組織特異性、表達(dá)穩(wěn)定性，日漸成為腫瘤診斷的新一代生物標(biāo)記物。Let-7miRNA家族是miRNA的重要家族之一，可以調(diào)控多種靶基因和細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。前期我們通過6款生物信息學(xué)軟件(microsmtarget,TARGETSCAN,MIR-GEN,DINANLAB,miRDB,microRNA.org)預(yù)測(cè)到let-7miRNA家族的8個(gè)成員以胃蛋白酶原C(PGC)為靶標(biāo)。P

2、GC是胃黏膜分化的終末產(chǎn)物，其表達(dá)水平與胃黏膜細(xì)胞惡性程度呈負(fù)相關(guān)，與胃疾病的發(fā)生發(fā)展有良好的相關(guān)性。
　　本研究通過篩選驗(yàn)證以胃蛋白酶原C(PGC)為靶標(biāo)的let-7miRNA，探討其血清表達(dá)與胃癌和癌前疾病的關(guān)系，為進(jìn)一步理解let-7miRNA家族及其靶標(biāo)基因PGC表達(dá)的相互關(guān)系提供線索，有助于尋找胃癌和癌前疾病的血清標(biāo)記物。
　　方法:
　　利用熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)篩選驗(yàn)證let-7miRNA與共預(yù)測(cè)靶標(biāo)基因P

3、GC表達(dá)的相互關(guān)系。收集有明確病理診斷的不同胃疾病患者血清共638例，其中包括胃癌(GC)214例，萎縮性胃炎(AG)222例，對(duì)照組(淺表性胃炎，SG)202例。利用REAL-TIMEPCR技術(shù)檢測(cè)血清let-7miRNA在對(duì)照組-萎縮性胃炎組-胃癌組的動(dòng)態(tài)表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　本研究發(fā)現(xiàn)let-7c、let-7i、let-7f能夠抑制PGC蛋白的表達(dá)，與對(duì)照組相比，PGC蛋白相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度分別下降至0.89、0.85

4、、0.78。血清let-7c、let-7i、let-7f在淺表性胃炎-萎縮性胃炎-胃癌動(dòng)態(tài)疾病鏈中的表達(dá)存在明顯差異(P值分別是0.017，＜0.001，0.003)，其中血清let-7c在萎縮性胃炎組表達(dá)明顯降低(P=0.028)，血清let-7i和let-7f在胃癌組表達(dá)明顯升高(P=0.001，0.009)。
　　結(jié)論:
　　本研究發(fā)現(xiàn)3種let-7miRNA(let-7c、let-7i、let-7f)能夠抑制PGC蛋