恩諾沙星灌注液在健康母豬體內的藥動學及安全性研究.pdf

1、恩諾沙星為獸用的氟喹諾酮類藥物，抗菌譜廣、殺菌活性強，已廣泛用于畜禽細菌性疾病的防治。但恩諾沙星經(jīng)子宮灌注的藥動學研究鮮有報道。本研究旨在探討恩諾沙星灌注液經(jīng)子宮灌注給藥后在母豬體內的藥代動力學過程，同時評價恩諾沙星灌注液在母豬體內的安全性。
　　恩諾沙星灌注液在母豬體內的藥動學研究：為了研究恩諾沙星灌注液在健康成年母豬體內的藥代動力學過程及其絕對生物利用度。本試驗選用16只健康長白×大白二元雜交成年母豬，體重213.3±24.5

2、kg，隨機平均分為2組，每組8只，2.5 mg·kg-1·bw進行單劑量靜脈注射恩諾沙星注射液，50 mL/頭進行單劑量子宮灌注恩諾沙星灌注液。在給藥前和給藥后的不同時間點通過前腔靜脈采血收集血漿，使用高效液相色譜法（HPLC）檢測血漿中恩諾沙星及其代謝產物含量。采用藥動學軟件Winnonlin5.2.1非房室模型分析2組藥動學數(shù)據(jù)。結果：所有樣品均未檢測出恩諾沙星主要代謝產物環(huán)丙沙星。健康母豬靜脈注射恩諾沙星注射液后，其主要藥動學參數(shù)

3、為：t1/227.71±1.66 h，Vd1.89±0.33 L·kg-1，Cl60.18±8.92 L·h-1·kg-1，AUC0-t39.94±5.75 mg·h·L-1，AUC0-∞42.32±6.03 mg·h·L-1。母豬子宮灌注恩諾沙星灌注液后，其主要藥動學參數(shù)為：t1/228.55±4.94 h，Tmax3.19±1.46 h，Cmax1.61±0.20 g·mL-1，AUC0-t49.06±5.18 mg·h·L-1，A

4、UC0-∞53.55±5.84 mg·h·L-1，F(xiàn)為63.15％。結論：恩諾沙星灌注液可經(jīng)子宮灌注吸收進入母豬體內，并且在母豬體內分布廣泛，消除緩慢，生物利用度較高，臨床用藥時應考慮局部給藥對機體的全身性影響。
　　恩諾沙星灌注液在母豬體內的安全性評價研究：試驗選用20只健康成年母豬作為研究對象，體重204.52±25.85 kg，隨機分成4組，每組5只，分別為空白對照組、臨床推薦劑量組（50 mL/頭）、3倍臨床推薦劑量組（1

5、50 mL/頭）、5倍臨床推薦劑量組（250 mL/頭）。空白對照組子宮灌注無菌生理鹽水，給藥組子宮灌注恩諾沙星灌注液，連續(xù)給藥9 d，每天1次，觀察臨床表現(xiàn)。各組試驗母豬均于給藥前、停止給藥后第7天、停止給藥后第14天采集血液樣本進行血液學和血生化指標檢測。停止給藥后第14天，進行試驗豬病理組織學檢查。結果顯示：試驗期間，4組母豬臨床表現(xiàn)正常，無任何不良反應。血常規(guī)指標檢測結果顯示，臨床推薦劑量組、3倍臨床推薦劑量組、5倍臨床推薦劑量

6、組與空白對照組相比，WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和 PLT各項血常規(guī)指標差異不顯著（P＞0.05），且各指標均在正常范圍內；通過血生化指標的對比分析，恩諾沙星灌注液各給藥組的AST、ALT、ALP、TP、ALB、GGT、BUN、CREA、UA、GLU、TG、CK、Ca和P與空白對照組結果相比均無顯著差異（P＞0.05）；與空白對照組相比，3倍推薦劑量組和5倍推薦治療劑量組給藥后第7天的TBIL、LDH和Mg顯

7、著升高（P＜0.05），但在給藥后第14天均差異不顯著（P＞0.05），Cl在給藥后第14天顯著下降（P＜0.05），但其數(shù)值變化均維持在正常生理水平。5倍臨床推薦劑量組母豬的病理解剖結果顯示，包括大腦、心臟、脾臟、肺臟和腎臟在內的主要器官均未見異常病理變化，但肝臟有少許血液滲出。結果顯示恩諾沙星灌注液對母豬的血液常規(guī)指標和血清生理生化指標均無明顯影響，對母豬的大腦、心臟、腎臟、脾臟等各部位組織無明顯病理學影響，但大劑量長時間使用會對母