二氟沙星在牙鲆體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及體外抗菌后效應(yīng)的研究.pdf

1、二氟沙星是動(dòng)物專用的氟喹諾酮類藥物，為探討其在水產(chǎn)動(dòng)物病害防治中的應(yīng)用，制定合理的給藥方案，進(jìn)行了二氟沙星在牙鲆體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)以及其在體外對(duì)三種海洋細(xì)菌的抗菌后效應(yīng)研究。本課題分為以下兩個(gè)部分： (1)以高效液相色譜(HPLC)為手段，研在14℃和22℃下，經(jīng)口服和靜脈注射兩種途徑給藥后，二氟沙星在牙鲆體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，擬究了合出藥動(dòng)曲線方程，制定給藥時(shí)間、給藥劑量。采用藥動(dòng)學(xué)分析軟件對(duì)血藥數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果表明：健康

2、牙鲆靜脈注射二氟沙星，血藥經(jīng)時(shí)過(guò)程符合無(wú)吸收一室開(kāi)放模型；口服給藥，牙鲆的血藥濃度與時(shí)間關(guān)系均符合一級(jí)吸收一室開(kāi)放模型。在相同的給藥方式下，不同溫度時(shí)，二氟沙星在牙鲆體內(nèi)的代謝差異較大：給藥方式為口服時(shí)，14℃下二氟沙星在血漿的分布半衰期(t<,1，2> α)和消除半衰期(t<,1，2>β)分別為3.243h和29.44h，而22℃時(shí)候則為1.124h和18.456h。給藥方式都為靜脈注射時(shí)，14℃下二氟沙星在血漿消除半衰期(t<,1/

3、2>β)為2.337h，而22℃時(shí)候則為1.646h。在相同溫度時(shí)，不同給藥方式下，二氟沙星在牙鲆體內(nèi)的代謝也表現(xiàn)出了明顯的差異：在溫度14℃下，給藥方式為口服時(shí)，二氟沙星在牙鲆血漿的消除半衰期(t<,1/2>β)為29.44h，而在給藥方式為靜脈注射時(shí)，二氟沙星在牙鲆血漿的消除半衰期(t<,1，2>β)為2.337h，表現(xiàn)出了明顯的差異。 在溫度22℃不同的給藥方式下，也表現(xiàn)出相似的特征。 (2)采用試管二倍稀釋法測(cè)

4、定二氟沙星對(duì)鰻弧菌W-1、副溶血弧菌1614和溶藻膠弧菌1833的最小抑菌濃度(MIC)；采用菌落計(jì)數(shù)法測(cè)定二氟沙星對(duì)鰻弧菌、副溶血弧菌和溶藻膠弧菌的抗菌后效應(yīng)(PAE)。結(jié)果顯示：二氟沙星在1MIC、2MIC和4MIC濃度時(shí)，對(duì)鰻弧菌W-1、副溶血弧菌1614和溶藻膠弧菌1833的PAE分別為：0.64h、1.09h、2.16h；0.74h、1.73h、2.64h；0.54h、1.08h和2.05h。二氟沙星對(duì)這3種弧菌具有明顯的PA