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文檔簡介
1、恩諾沙星(Enrofloxacin)是第三代人工合成喹諾酮類廣譜抗菌藥物,對革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌具有良好的殺菌、抗菌作用,由于其給藥方便,血藥濃度高且穩(wěn)定,與常用抗菌藥物無交叉耐藥性等特點而廣泛應(yīng)用于畜禽業(yè)與水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。目前,關(guān)于恩諾沙星在真菌作用下或在畜禽類動物中代謝產(chǎn)物及代謝途徑的報道較多。恩諾沙星進入畜禽動物體內(nèi)后,通過乙烷基哌嗪環(huán)上脫去乙基生成的環(huán)丙沙星為主要代謝產(chǎn)物,約20%~65%的恩諾沙星被代謝為環(huán)丙沙星。普遍認為,
2、環(huán)丙沙星為恩諾沙星在水產(chǎn)動物體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物,目前有關(guān)恩諾沙星、環(huán)丙沙星在水產(chǎn)動物體內(nèi)代謝動力學(xué)研究較多,但對于恩諾沙星進入水產(chǎn)動物體內(nèi)后其他代謝產(chǎn)物及代謝途徑的研究較少,僅有在鋸緣青蟹、凡納濱對蝦、異育銀鯽中有深入研究,且缺乏恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物經(jīng)水生動物代謝后含量、分布的研究。
本論文按30m g/k g?b w劑量,對大菱鲆、鯽魚和鯉魚分別在19±1℃、21±1℃、21±1℃水溫條件下口喂恩諾沙星,采用液相色譜串聯(lián)四級桿
3、飛行時間質(zhì)譜(UPLC/Q-TOF MS)分別對三種魚的皮膚、肌肉、肝臟、鰓、腎臟、血漿及養(yǎng)殖水體中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物進行鑒定,質(zhì)譜特征表明,代謝產(chǎn)物與原藥恩諾沙星在化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在高度的相似性。給藥后48h,大菱鲆體內(nèi),恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為97.26%~99.06%、0.48%~1.78%,鯽魚體內(nèi),恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為97.78%~99.18%、0.52%~1.39%,鯉魚體內(nèi),恩諾沙星和環(huán)丙沙星含量分別為94.44
4、%~98.01%、0.58%~3.13%。恩諾沙星進入3種魚體內(nèi)后,均還存在少量其他代謝產(chǎn)物。恩諾沙星在三種魚體內(nèi)存在6條主要代謝途徑,所產(chǎn)生代謝產(chǎn)物基本相似,分別為恩諾沙星哌嗪環(huán)N-去乙基形成環(huán)丙沙星,恩諾沙星脫羧形成恩諾沙星脫羧代謝產(chǎn)物,恩諾沙星哌嗪環(huán)斷裂形成恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物,恩諾沙星脫水形成恩諾沙星去水代謝產(chǎn)物,恩諾沙星羥基化形成3種恩諾沙星羥基化代謝產(chǎn)物,恩諾沙星葡糖醛酸化形成恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物。恩諾沙星在魚體內(nèi)脫
5、羧、去乙烯及去水形成的代謝產(chǎn)物在水生動物中尚未見報道。恩諾沙星進入三種魚體內(nèi)后,代謝程度遠低于在畜禽體內(nèi)代謝程度,94%以上仍以原藥形式存在,少部分發(fā)生代謝反應(yīng),環(huán)丙沙星為主要代謝產(chǎn)物。
大菱鲆體內(nèi),恩諾沙星和環(huán)丙沙星在肝臟、血漿中達峰時間為4h,在皮膚、肌肉、鰓、腎臟中的達峰時間為8h,各組織中恩諾沙星達峰濃度由高至低為血漿>腎臟>肝臟>鰓>皮膚>肌肉,其中血漿中恩諾沙星濃度為41.63μg/ml,腎臟為38.73μg/g;
6、各組織中環(huán)丙沙星達峰濃度由高至低為血漿>肝臟>腎臟>鰓>皮膚>肌肉,其中血漿中環(huán)丙沙星濃度為331.86ng/g,肝臟為170.04ng/g;腎臟中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物和去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。鯽魚體內(nèi),恩諾沙星和環(huán)丙沙星達峰時間分別為8h、24h,各組織中恩諾沙星達峰濃度由高至低為血漿>腎臟>肝臟>鰓>肌肉>皮膚,其中血漿中恩諾沙星濃度為44.34μg/ml,腎臟為28.53μg/g;各組織中環(huán)丙沙星達峰濃度由高至低為腎臟>肝臟
7、>血漿>鰓>肌肉>皮膚,其中腎臟中環(huán)丙沙星濃度為145.74ng/g,肝臟為93.74n g/g;血漿中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物含量較高,腎臟中恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。鯉魚體內(nèi),恩諾沙星和環(huán)丙沙星在皮膚、肌肉、肝臟、鰓、腎臟、血漿中的達峰時間分別為24h、48h,各組織中恩諾沙星達峰濃度由高至低為血漿>腎臟>肝臟>鰓>肌肉>皮膚,其中血漿中恩諾沙星濃度為33.05μg/ml,腎臟為18.13μg/g;各組織中環(huán)丙沙星達峰濃度由
8、高至低為腎臟>肝臟>鰓>血漿>肌肉>皮膚,其中腎臟中環(huán)丙沙星濃度為286.65n g/g,肝臟為200.11n g/g;血漿中恩諾沙星葡糖醛酸化代謝產(chǎn)物含量較高,腎臟中恩諾沙星去乙烯代謝產(chǎn)物含量較高。恩諾沙星經(jīng)口喂進入魚體內(nèi),48h后,血漿、腎臟、肝臟中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物種類較多,含量較高,血漿具有重要的輸運功能,腎臟、肝臟是恩諾沙星主要代謝器官。
本文較系統(tǒng)地分析鑒定了恩諾沙星在大菱鲆、鯽魚和鯉魚各組織中可能存在的代謝產(chǎn)物
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