普萘洛爾復合磷脂傳遞體的制備及性質(zhì)研究.pdf

1、普萘洛爾口服現(xiàn)已在臨床上被廣泛證實對IH具有確切療效，但口服給藥方式存在順應性差、生物利用度低以及導致心率過緩、低血壓、低血糖等不良反應的局限性。
　　 本課題針對以上不良現(xiàn)狀，將復合磷脂技術(shù)與傳遞體技術(shù)進行整合，成功地制備了以DPPC與SPC為復合磷脂材料的新型傳遞體——普萘洛爾復合磷脂傳遞體，并研究了其相關(guān)的藥劑學性質(zhì)與經(jīng)皮給藥后的藥物動力學性質(zhì)。結(jié)果表明，普萘洛爾復合磷脂傳遞體，尤其是NT-64，在藥劑學性質(zhì)及藥物動力學性

2、質(zhì)上均有明顯改善，并主要表現(xiàn)為包封率增加、變形性增大、穩(wěn)定性提高，經(jīng)皮給藥后的生物利用度顯著提高（其AUC較溶液靜脈注射組提高了近1.5倍，是溶液經(jīng)皮給藥組的近5倍）。
　　 基于以上試驗結(jié)果，推測復合磷脂傳遞體中形成了區(qū)別于單一磷脂傳遞體的特殊新相，而當DPPC與SPC以摩爾比6∶4制備傳遞體(即NT-64)時所產(chǎn)生新相的相變溫度在37℃左右，與體溫接近；而37℃附近存在相轉(zhuǎn)變的臨界狀態(tài)，使NT-64表現(xiàn)出了獨特的藥劑學與藥物

3、動力學性質(zhì)。
　　 為驗證以上推測，進行了DPPC與SPC相互作用的分子模擬，結(jié)果表明DPPC與SPC在一定條件下可以通過相互間的靜電作用結(jié)合產(chǎn)生新相；同時，采用DSC技術(shù)對NT-64相變行為的研究結(jié)果證實確有新相形成，且其相變溫度為37.03℃。故較好地驗證了上述推測，并提示相變溫度與體溫接近的復合磷脂傳遞體——NT-64，在經(jīng)皮給藥方面具有其獨特優(yōu)勢。
　　 另外，采用復合磷脂技術(shù)制備復合磷脂傳遞體，通過改變復合磷脂