普萘洛爾緩釋片研究.pdf

1、普蔡洛爾,化學名稱:1-異丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇,作為常用的β受體阻斷劑,可用來治療心律失常。為了進一步提高鹽酸普萘洛爾作用持續(xù)時間,提高病人依從性,降低不良反應和毒副作用發(fā)生率,本文開展了一日一次的24小時緩釋片研究工作。
　　 采用蠟質(zhì)熔融骨架,親水凝膠骨架與膜控釋控制釋放技術(shù),制備了鹽酸普萘洛爾24小時緩釋片,建立了緩釋片質(zhì)量控制與分析方法,并對釋放度影響因素和釋藥機理進行了探討。通過處方工藝篩選,分別發(fā)現(xiàn)了

2、氫化蓖麻油在蠟質(zhì)熔融片中的阻滯作用;確定了以羥丙基甲基纖維素(HPMC)為親水凝膠骨架材料,直接壓片法生產(chǎn)親水凝膠骨架片片芯;以及以丙烯酸聚合物為成膜材料的控釋膜控釋生產(chǎn)處方工藝;通過釋放度影響因素研究,明確了羥丙基甲基纖維素的粘度與用量、致孔劑種類與用量、膜控釋增重量等對緩釋片溶出度等質(zhì)量指標的重要影響。
　　 膜控釋工藝量化控制以溶出度(E=|s-0.3|+|m-0.6|+|j-0.9|(s,m,j分別為緩釋片3h,6h,1

3、2h累計溶出度))和包衣增重率(Y)為評價指標,對兩指標進行總評歸一化法處理(Z=Y-E)。以包衣鍋的轉(zhuǎn)速、噴霧壓力、包衣液的量、包衣液流速、進風溫度為因素,按星點設(shè)計安排實驗,對結(jié)果進行多元線性和二項式擬合,利用效應面與等高線圖選取最佳工藝條件范圍并進行預測分析。各項指標二項式擬合方程均優(yōu)于多元線性回歸方程,根據(jù)優(yōu)化工藝制得的普萘洛爾緩釋膜控釋緩釋片的歸一化值在0.56左右,最佳工藝條件經(jīng)測定溶出度達到藥典要求。
　　 骨架片

4、以1000mL水為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘(rpm)的溶出條件下得到的優(yōu)化處方溶出度數(shù)據(jù)分別進行零級動力學、一級動力學、Higuchi方程和Ritger-Peppas方程擬合,結(jié)果表明,親水凝膠片溶出最符合Higuchi方程和Ritger-Peppas方程,說明藥物溶出是藥物擴散和骨架溶蝕的共同作用。蠟質(zhì)骨架片符合Ritgez-Peppas方程,骨架溶蝕為主。膜控釋片符合Higuchi方程,以擴散為主。
　　 體外累積溶出