安神緩釋片的初步研究.pdf

1、酸棗仁為中藥安神首選藥，酸棗仁總皂苷為其催眠活性成分之一。我們對(duì)878份古今藥方和236份文獻(xiàn)資料進(jìn)行收集匯總，運(yùn)用中醫(yī)理論結(jié)合現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)進(jìn)行分析得出了相同的結(jié)論。但酸棗仁中的皂苷含量甚低，現(xiàn)有傳統(tǒng)復(fù)方制劑加工不精細(xì)，臨床應(yīng)用面廣而效果不佳。為了合理利用酸棗仁資源，提高其制劑的安神效果，本文分別以酸棗仁總皂苷的含量、純度、釋放度為指標(biāo)，對(duì)原料藥的與緩釋片的制備與評(píng)價(jià)進(jìn)行研究，主要結(jié)果如下:
　　原料藥的制備及評(píng)價(jià)方面:

2、　　(1)酸棗仁的預(yù)處理?xiàng)l件:以酸棗仁總皂苷的含量為指標(biāo)，經(jīng)過微波中高火處理過的酸棗仁中，總皂苷的含量為3.00mg· g-1。
　　(2)酸棗仁總皂苷的提取工藝條件:以酸棗仁總皂苷的含量為指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)及響應(yīng)面中心試驗(yàn)法，得到最佳提取方法為加熱回流法，最佳提取工藝條件為液料比7mL·g-1、提取溫度76℃、乙醇濃度70％，提取時(shí)間2.5h，提取3次。在此提取條件下，酸棗仁總皂苷含量的平均值為4.034mg·g-1。

3、　　(3)酸棗仁總皂苷的純化工藝條件:以酸棗仁總皂苷的含量為指標(biāo)，HYA-501型大孔吸附樹脂吸附量高、解吸率大，最佳的純化工藝條件為:上樣液濃度為1.614mg· mL-1，上樣流速為2BV·h-1，洗脫時(shí)依次按照蒸餾水150mL、30％乙醇50mL、70％乙醇100mL的順序洗脫，洗脫流速為2 BV·h-1，可得到含量為64.2％的酸棗仁總皂苷，RSD=0.40％，精制度可達(dá)256.7％。
　　(4)原料藥的質(zhì)量評(píng)價(jià):根據(jù)實(shí)驗(yàn)

4、結(jié)果，規(guī)定酸棗仁總皂苷的原料藥中總皂苷的含量不低于60.0％，酸棗仁皂苷A的含量不低于5.0％。并對(duì)其進(jìn)行了高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)的考察，表明其穩(wěn)定性良好。
　　(5)原料藥的初步藥效學(xué)評(píng)價(jià):酸棗仁總皂苷低、中、高劑量均可抑制小鼠的自主活動(dòng)，說明酸棗仁總皂苷具有催眠作用。另外，其具有協(xié)同異戊巴比妥鈉中樞抑制作用以及加強(qiáng)異戊巴比妥鈉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。
　　緩釋片的制備及評(píng)價(jià)方面:
　　(1)制劑的處方工藝:以釋放度為

5、指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)與正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，得到安神緩釋片的最佳的處方組成是原料藥的用量為50％，羥丙基甲基纖維素K15M的用量為30％、乳糖的用量為15％、微晶纖維素的用量為5％，硬脂酸鎂的用量為0.5％。以此工藝制備的安神緩釋片，可達(dá)到1h內(nèi)釋放37.5％～42.5％，4h內(nèi)釋放67.5％～72.5％，8h內(nèi)釋放87.5～92.5％的藥物，符合目標(biāo)片劑的要求。安神緩釋片的釋藥特性符合Higuchi方程，且為非Fick，s擴(kuò)散，因此屬于藥物擴(kuò)

6、散和骨架溶蝕的協(xié)同作用。
　　(2)制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià):安神緩釋片的性狀、理化鑒別、重量差異、片劑脆碎度檢查、釋放度均符合《中國藥典》2015版中緩釋制劑的要求。規(guī)定安神緩釋片中酸棗仁總皂苷的含量不得低于75mg/片，酸棗仁皂苷A的含量不得低于5mg/片。并對(duì)安神緩釋片進(jìn)行了高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)、加速試驗(yàn)，以及正在進(jìn)行中的長期試驗(yàn)，表明其穩(wěn)定性良好。
　　由此得出結(jié)論:從酸棗仁中提取純化后的酸棗仁總皂苷具有良好的穩(wěn)定性與安神作用;