Hsa-mir-217在胰腺導(dǎo)管腺癌中的表達(dá)及功能的初步驗(yàn)證.pdf

1、胰腺導(dǎo)管腺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，預(yù)后差,5年生存率小于5％。闡明其發(fā)病機(jī)制和尋找新的治療靶點(diǎn)，是眾多學(xué)者研究的熱點(diǎn)。MicroRNA(miRNA)是一種具有轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性非編碼RNA分子，腫瘤中差異表達(dá)的miRNA可起到癌基因或抑癌基因的作用，胰腺導(dǎo)管腺癌中hsa-mir-217表達(dá)顯著下調(diào)，分析其可能在胰腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用，但結(jié)果不清。本研究以人胰腺導(dǎo)管腺癌組織及細(xì)胞系為研究材料，檢測(cè)hsa-mir-217的表達(dá)并探

2、討其功能及靶基因，旨在為胰腺導(dǎo)管腺癌的治療尋找新的靶點(diǎn)。采用鎖定核酸原位雜交及realtimeRT-PCR的方法對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌組織及細(xì)胞系中hsa-mir-217表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在64.3%(9/14)癌組織及所有7例細(xì)胞系中hsa-mir-217的表達(dá)都顯著下調(diào)；采用構(gòu)建的hsa-mir-217表達(dá)載體、合成的pre-mir-217前體和anti-mir-217抑制劑進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)染，發(fā)現(xiàn)hsa-mir-217體外可抑制胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞

3、PANC-1及MIAPaCa-2的增殖及非錨著依賴性生長(zhǎng)，體內(nèi)可抑制PANC-1移植瘤的生長(zhǎng)，hsa-mir-217體內(nèi)外均發(fā)揮抑癌基因的作用；用生物信息學(xué)軟件對(duì)hsa-mir-217的靶基因預(yù)測(cè)及進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)：7種胰腺癌細(xì)胞系中hsa-mir-217表達(dá)與KRAS蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)；同時(shí)在PANC-1及MIAPaCa-2中恢復(fù)hsa-mir-217的表達(dá)可抑制KRAS蛋白表達(dá)及下游p-AKT活性，而在MIAPaCa-2中降低hsa-m