楊梅黃酮對慢性應(yīng)激模型小鼠抑郁樣行為及空間學(xué)習(xí)與記憶能力的影響.pdf

1、應(yīng)激是指個體在受到外界強(qiáng)烈或有害的刺激時出現(xiàn)的綜合性應(yīng)答狀態(tài)，包括精神、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等方面的反應(yīng)。應(yīng)激對健康具有雙重意義，適度的應(yīng)激有助于學(xué)習(xí)與記憶，但慢性、長期應(yīng)激則會對機(jī)體造成不同程度的損傷，嚴(yán)重時出現(xiàn)抑郁癥、學(xué)習(xí)記憶障礙、應(yīng)激性精神紊亂、癡呆、免疫力低下等多系統(tǒng)疾患。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex，HPA）軸激活是應(yīng)激反應(yīng)的最重要特征。研究表明，慢性應(yīng)激或

2、皮質(zhì)醇增多可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中海馬、杏仁核、下丘腦和前額葉皮層等腦區(qū)的氧化應(yīng)激狀態(tài)增強(qiáng)，細(xì)胞壞死、樹突萎縮等，并可導(dǎo)致紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量下降。
　　天然的黃酮類化合物具有廣泛的生物學(xué)活性，大量研究表明黃酮類化合物可用于預(yù)防和治療慢性應(yīng)激引起的抑郁、焦慮以及學(xué)習(xí)與記憶能力減退等。其中，楊梅黃酮具有非常強(qiáng)的抗氧化、螯合金屬離子等作用，一些實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了楊梅黃酮對神經(jīng)退行性疾病的保護(hù)作用。但尚未有楊梅黃酮拮抗慢性應(yīng)激引起的抑郁、學(xué)

3、習(xí)與記憶能力減退等的相關(guān)報道。本實(shí)驗(yàn)采用強(qiáng)迫游泳、懸尾實(shí)驗(yàn)以及水迷宮等一系列的行為學(xué)測試方法，觀察了經(jīng)反復(fù)禁錮后，小鼠抑郁樣行為、空間學(xué)習(xí)與記憶能力的改變，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）觀察了小鼠血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticaltrophic hormone，ACTH）和皮質(zhì)酮的含量以及小鼠海馬中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽還原酶（Glutathione pero

4、xidase，GSH-PX）的活性，同時觀察了楊梅黃酮對這些改變的影響，為楊梅黃酮對慢性應(yīng)激引起的抑郁及學(xué)習(xí)與記憶功能減退的治療和預(yù)防提供有價值的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：
　　1.與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動時間顯著延長（P<0.001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動時間的增加（P<0.001）。與對照組相比，單獨(dú)應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠的不動時間

5、沒有影響（P>0.05）。
　　2.懸尾實(shí)驗(yàn)中，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠的不動時間顯著延長，與對照組相比具有顯著性差異（P<0.001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激小鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)中不動時間的增加（P<0.01）。與對照組相比，單獨(dú)應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠的不動時間沒有影響（P>0.05）。
　　3.曠場實(shí)驗(yàn)中，與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠在中心區(qū)域（50％）和外周區(qū)域（50%）的時間均沒有改

6、變（P>0.05）。應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠在曠場中心區(qū)域和外周區(qū)域的時間也沒有影響（P>0.05）。
　　4.水迷宮實(shí)驗(yàn)中，與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠訓(xùn)練期間的逃避潛伏期無差異（P>0.05）。應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠在訓(xùn)練期間的逃避潛伏期無影響（P>0.05）。
　　5.水迷宮實(shí)驗(yàn)中，第5天測試時，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠在目標(biāo)象限與毗連象限的時間無差異（P>0.05），而對照小鼠和楊梅黃酮處理小鼠在目標(biāo)象限的時間顯著長

7、于毗連象限（P<0.001）和對側(cè)象限（P<0.001）。
　　6.水迷宮實(shí)驗(yàn)中，第7天測試時，各組小鼠在目標(biāo)象限的時間顯著長于毗連象限和對側(cè)象限（P<0.001）。與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠在目標(biāo)象限的時間顯著減少（P<0.05），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激小鼠在目標(biāo)象限時間的減少（P<0.001）。
　　7.與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠血漿ACTH水平顯著升高（P<0.

8、001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激小鼠ACTH的升高（P<0.001）。與對照組相比，單獨(dú)應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠的血漿ACTH水平無影響（P>0.05）。
　　8.與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠血漿皮質(zhì)酮水平顯著升高（P<0.001），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，完全逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激小鼠皮質(zhì)酮的增加（P<0.001）。與對照組相比，單獨(dú)應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠的血漿皮質(zhì)酮水平無影響（P>0.0

9、5）。
　　9.與對照組相比，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠海馬谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性顯著降低（P<0.01），楊梅黃酮（50mg/kg）連續(xù)21天給藥，部分逆轉(zhuǎn)了應(yīng)激小鼠GSH-PX活性的降低（P<0.05）。與對照組相比，單獨(dú)應(yīng)用楊梅黃酮對小鼠的海馬GSH-PX水平無影響（P>0.05）。
　　上述結(jié)果提示，反復(fù)禁錮慢性應(yīng)激模型小鼠可引起抑郁樣癥狀，并造成空間學(xué)習(xí)與記憶能力減退，而給予楊梅黃酮處理，可顯著改善應(yīng)