CADPE對小鼠肥胖的預(yù)防作用和空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響.pdf

1、目的：通過高脂飲食誘導(dǎo)營養(yǎng)性肥胖小鼠模型同時給予不同劑量CADPE進(jìn)行干預(yù)，觀察CADPE對小鼠肥胖的預(yù)防作用并探討其與ERK1/2及p-p38信號通路關(guān)系，同時觀察其對營養(yǎng)性肥胖小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用。
　　方法：1，采用預(yù)防肥胖模型法，將小鼠隨機(jī)分為5組，正常對照組、高脂模型組、0.125 mg/kgCADPE組、0.25 mg/kgCADPE組、0.5 mg/kgCADPE組，每組小鼠10只，正常對照組用普通飼料喂養(yǎng)，其

2、余各組用高脂飼料喂養(yǎng)，同時各組分別灌胃生理鹽水、生理鹽水、0.125 mg/kgCADPE、0.25 mg/kgCADPE、0.5 mg/kgCADPE，每天一次，每周稱體重一次。給藥7周，測正常對照組，高脂模型組，0.25 mg/kgCADPE組小鼠的糖耐量。給藥11周，正常對照組、高脂模型組、0.25 mg/kgCADPE組小鼠稱量體重、測體長、Lee's指數(shù)；稱量脂肪和肝臟重量，計算脂體比和肝體比；檢測血糖及脂肪組織和骨骼肌中ER

3、K1/2及p-p38表達(dá)水平。2，給藥13周，測空腹血糖。給藥18周，測糖耐量及新奇事物探索、洞板實驗和Morris水迷宮測試小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。水迷宮測試結(jié)束12天對小鼠記憶保持能力的測試。
　　結(jié)果：
　　1，給藥7周，各組小鼠的血糖在0~120 min的各時間點無顯著性差異，在180 min高脂模型組顯著高于正常對照組。給藥11周，與正常對照組比較，高脂模型組小鼠體重，脂肪重量、脂體比、肝臟重量顯著升高；與高脂模型

4、組比較，0.25 mg/kgCADPE組小鼠體重在給藥1周后均顯著降低；脂肪重量顯著降低。Western blot結(jié)果顯示：與正常對照組比較，高脂模型組小鼠脂肪組織ERK1/2極顯著上調(diào)，p-p38 MAPK顯著下調(diào)，骨骼肌ERK1/2、p-p38表達(dá)均顯著下調(diào)；與高脂模型組比較，0.25 mg/kgCADPE組的脂肪組織ERK1/2表達(dá)量極顯著下調(diào)，p-p38MAPK表達(dá)量極顯著上調(diào)，骨骼肌p-p38 MAPK表達(dá)量顯著上調(diào)。

5、　　2，給藥13周，高脂模型組小鼠空腹血糖較正常對照組顯著升高；0.125 mg/kg、0.5 mg/kgCADPE組較高脂模型組顯著降低。給藥18周，高脂模型組小鼠在0，30，120 min內(nèi)，各點血糖值及AUC較正常對照組顯著升高；與高脂模型組比較，0.125 mg/kgCADPE組和0.25 mg/kgCADPE組在30，120 min的血糖及AUC均顯著降低；0.5 mg/kg CADPE在30 min的血糖顯著降低。物體識別測

6、試：高脂模型組小鼠在新舊事物的辨別指數(shù)較正常對照組顯著降低；各干預(yù)組小鼠的新舊事物辨別指數(shù)較高脂模型組顯著升高。洞板實驗：高脂模型組小鼠的探洞次數(shù)較正常對照組顯著降低；0.125 mg/kg、0.5 mg/kg CADPE組小鼠的探洞次數(shù)較高脂模型組顯著升高。水迷宮定位航行試驗：試驗第2、3天，高脂模型組較正常對照組小鼠尋臺潛伏期和游泳路程明顯延長；與高脂模型組比較，0.125 mg/kgCADPE組第3天平均尋臺潛伏期顯著縮短，0.2

7、5 mg/kgCADPE組第2天平均尋臺潛伏期和平均游泳路程顯著縮短，第3天的平均尋臺潛伏期顯著縮短?？臻g搜索實驗：高脂模型組游泳路程在外環(huán)區(qū)域、中環(huán)區(qū)域、中心區(qū)域的分布比例較正常對照組有顯著差異；0.25 mg/kgCADPE組游泳路程在中心區(qū)域的分布比例較高脂模型顯著升高。水迷宮測試結(jié)束12天對小鼠記憶保持能力測試：高脂模型組與正常對照組在尋臺潛伏期和游泳路程無顯著性差異；0.125 mg/kg、0.25 mg/kgCADPE組在尋