鞘脂激活肽NP通過上調(diào)AR基因表達及功能影響前列腺癌細(xì)胞增殖的研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文鞘脂激活肽NP通過上調(diào)AR基因表達及功能影響前列腺癌細(xì)胞增殖的研究姓名：任凱申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)及分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：苑輝卿20070517山東大學(xué)碩士學(xué)位論文鞘脂激活肽NP通過上調(diào)AR基因表達及功能影響前列腺癌細(xì)胞增殖的研究研究生：任凱導(dǎo)師：苑輝卿教授專業(yè)：生物化學(xué)及分子生物學(xué)中文摘要鞘脂激活蛋白原(Pms印osin)是一種高度保守的熱穩(wěn)定糖蛋白(6572kDa’527氨基酸)，其基因位于10號染色體長

2、臂(q21—22)，全長17kb，有14個外顯子。鞘脂激活蛋白原經(jīng)水解后產(chǎn)生4種小的熱穩(wěn)定糖蛋白一一鞘脂激活蛋白(S印osin)A、B、C、D，他們在溶酶體酶解鞘脂的過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，鞘脂激活蛋白原還可作為一種分泌蛋白具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，能夠促進神經(jīng)膠質(zhì)源性細(xì)胞突觸增長、細(xì)胞增殖以及增加其抗凋亡的能力，其神經(jīng)營養(yǎng)活性位于鞘脂激活蛋白C(SaposinC)的N端氨基酸序列(LDNNRTEELLY)。Pms印osiII、S印osi

3、IlC以及包括這一功能區(qū)域的一些鞘脂激活肽(如：ProsaptideTxl4A)都能夠相似的神經(jīng)營養(yǎng)作用，其作用方式是通過結(jié)合細(xì)胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)發(fā)揮的。新的研究發(fā)現(xiàn)，Pros印osin基因失活可導(dǎo)致前列腺組織發(fā)育不良，K00cllekpo叫S等人研究證實鞘脂激活蛋白原基因在前列腺癌組織中擴增并且高表達；外源性的s印osinC以及Pr；os印tideTxl4A可以通過多種信號途徑促進前列腺癌細(xì)胞的生長、增殖、轉(zhuǎn)移和侵蝕，