厄洛替尼在Lewis肺癌小鼠時(shí)辰藥代動力學(xué)特點(diǎn)及相關(guān)代謝酶晝夜節(jié)律性的研究.pdf

1、目的:本文探究了小分子靶向藥物厄洛替尼在荷瘤小鼠的時(shí)間藥代動力學(xué)特點(diǎn)以及小鼠體內(nèi)相關(guān)肝藥酶表達(dá)的晝夜節(jié)律。
　　方法:
　　1.將雌性C57BL小鼠于嚴(yán)格控制人工晝夜(明期7:00～19:00;暗期190:0～7:00)條件下適應(yīng)性飼養(yǎng)3周，后肢皮下接種Lewis肺癌細(xì)胞。
　　2.選種瘤成功后的小鼠分為六個(gè)給藥組分別于8:00、12:00、16:00、20:00、24:00、4:00灌胃給予厄洛替尼150 mg·kg

2、-1，各組分別于給藥后5、10、20、30、45 min、1.5、3、5、8、12、16、24h摘眼球取血0.5mL，后立即處死小鼠，取肝臟組織凍存。
　　3.采用HPLC法測定厄洛替尼的血藥濃度，按照非房室模型用WinNonlin軟件計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)。
　　4.從肝臟組織中提取總RNA并采用qRT-PCR測定其中Cyp3a11、Cyp3a13及Cyp1a2的mRNA表達(dá)隨時(shí)間的變化情況。
　　結(jié)果:
　　1.

3、凌晨和上午(4:00、8:00、12:00)用藥組的AUC和MRT明顯高于其他時(shí)間用藥組，20:00用藥組的最低。Cmax的峰值出現(xiàn)在12:00用藥組，而谷值是在20:00用藥組。夜間用藥組(20:00、24:00、4:00)的達(dá)峰時(shí)間與其他組相比均較小。CL的最大值出現(xiàn)在20:00用藥組。
　　2.厄洛替尼在小鼠體內(nèi)代謝的相關(guān)酶Cyp3a11、Cyp3a13及Cyp1a2的mRNA表達(dá)均呈節(jié)律性波動。下午(12:00～16:00