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1、胃腸安丸是一種治療腹瀉療效確切的中成藥,其中的巴豆霜在方中起著非常重要的作用。巴豆霜既是胃腸安丸的活性成分又是其毒性成分。為了闡明其在胃腸安丸中的合理用藥,本論文對(duì)巴豆霜推進(jìn)腸運(yùn)動(dòng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理和相關(guān)成分的分析進(jìn)行了研究。此外,胃腸安丸治療腹瀉具有先排出毒素,后殺滅病原,從而達(dá)到扶正祛邪、止瀉不留毒的特點(diǎn)。因此,本論文還對(duì)胃腸安丸的抗內(nèi)毒素作用進(jìn)行了研究。
采用藥理實(shí)驗(yàn)和化學(xué)分離相結(jié)合的活性追蹤方法,對(duì)巴豆霜影響
2、腸運(yùn)動(dòng)的作用物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究、并進(jìn)行了體內(nèi)驗(yàn)證,進(jìn)而對(duì)活性部位的作用機(jī)理和主要成分進(jìn)行了分析。體外藥理實(shí)驗(yàn)采用兔離體腸平滑肌模型,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用小鼠腸推進(jìn)模型,觀察給藥前后腸管收縮強(qiáng)度、張力、頻率、活性以及腸推進(jìn)率的變化,結(jié)果表明,巴豆霜以收縮腸管作用為主,其中甲醇提取物乙酸乙酯層收縮腸管和推進(jìn)腸運(yùn)動(dòng)的活性最強(qiáng),并且其作用是經(jīng)由毒蕈堿M3受體和L-型鈣離子通道介導(dǎo)的。將乙酸乙酯層進(jìn)一步分為四個(gè)極性部位,結(jié)果表明,部位Ⅰ+Ⅱ具有收縮腸管和
3、促進(jìn)腸運(yùn)動(dòng)的作用,但其活性不及乙酸乙酯層;部位Ⅲ+Ⅳ對(duì)腸管收縮和腸運(yùn)動(dòng)均無影響,但對(duì)部位Ⅰ+Ⅱ有增效作用。
采用GC-MS法對(duì)巴豆和巴豆霜脂肪油成分進(jìn)行了分析,鑒定了其中14種成分,分別占二者總量的98.17%和99.03%,其中有10個(gè)化合物相同,4個(gè)化合物不同,結(jié)果巴豆霜中對(duì)人體有益成分含量更高。
采用RP-HPLC法對(duì)巴豆霜及其提取物進(jìn)行了分析,并用HPLC-MS法對(duì)乙酸乙酯層主要成分的主要碎片離子峰進(jìn)
4、行了分析,推測(cè)了主成份的結(jié)構(gòu)、裂解方式和巴豆烷型二萜的裂解方式。
采用體外和體內(nèi)藥理實(shí)驗(yàn)對(duì)胃腸安丸的抗內(nèi)毒素作用進(jìn)行了初步研究。體外實(shí)驗(yàn)以凝膠法和動(dòng)態(tài)濁度法測(cè)定藥物對(duì)內(nèi)毒素的直接拮抗作用,結(jié)果表明,胃腸安丸和巴豆霜均有一定體外直接拮抗內(nèi)毒素的作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究了藥物抗內(nèi)毒素致BALB/c小鼠死亡的作用,結(jié)果表明,與模型組比較,胃腸安丸4g/kg組可降低小鼠的死亡率(P<0.05),而巴豆霜組對(duì)內(nèi)毒素所致小鼠的死亡無保護(hù)作用
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