天王補心丸中桔梗舟楫作用的物質基礎及機理研究.pdf

1、天王補心丸源自明代洪基《攝生秘剖》，是滋陰養(yǎng)血、補心安神的經典方劑，方中使藥桔梗傳統上被認為是舟楫之劑，有載藥上行作用。本課題主要目的是研究天王補心丸中桔梗舟楫作用的物質基礎及其作用機制。 桔梗舟楫作用物質基礎研究以天王補心丸藥效物質基礎研究為前提條件。本課題以藥物活性為導向，采用中藥藥理與天然藥物化學相結合的方法和思路，以期實現對全方藥效物質基礎的確定?；钚宰粉檶嶒烇@示，天王補心丸大孔樹脂20％和50％乙醇洗脫部分是其鎮(zhèn)靜催眠

2、的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD指紋圖譜結果提示，樹脂50％乙醇洗脫部分成分組成復雜、分離良好，故以50％乙醇洗脫部分作為進一步研究的對象，探討桔梗對天王補心丸鎮(zhèn)靜催眠活性部位藥理作用的影響。結果顯示，與溶劑對照組相比，全方50％乙醇洗脫部分有顯著抗驚厥作用，但全方缺桔梗50％乙醇洗脫部分無明顯抗驚厥活性。在鎮(zhèn)靜及催眠作用實驗中，全方及全方缺桔梗50％乙醇洗脫部分均無顯著性作用。 基于前期實驗結果，結合中藥復方本身的特

3、色及天王補心丸全方的主治病癥，重點利用失眠動物模型和驚厥動物模型，考察桔梗舟楫作用的可能機制。前者通過HPLC-ECD檢測，考察了天王補心丸全方及全方缺桔梗對PCPA失眠鼠中樞遞質5-HT、NA、DA及其代謝產物的影響，結果顯示，桔梗可能通過提高腦內5-HT及5-HIAA的含量來發(fā)揮其舟楫作用。后者考察了氟馬西尼(苯二氮卓類受體拮抗劑，10 mg/kg)和納洛酮(阿片受體拮抗劑，0.3 mg/kg)對全方及全方缺桔梗抗PTZ驚厥作用的影

4、響。結論提示全方及全方缺桔?？贵@厥作用可能通過阿片受體途徑介導，γ-GABA能系統可能不參與全方缺桔梗組的抗驚厥過程。 基于整體動物研究結果，對桔梗舟楫作用機制進行了分子水平的深入探討。研究顯示出與腦內遞質變化相一致的結果，提示桔梗舟楫作用的關鍵點可能在于其對5-HT合成關鍵酶TPH 2基因表達的上調作用。 綜上所述，桔梗對天王補心丸活性部位的藥理作用有一定影響，可能通過促進腦內5-HT釋放發(fā)揮其舟楫作用，此作用的關鍵點