二妙丸類方抗痛風作用物質(zhì)基礎研究以及痛風性關節(jié)炎模型初探.pdf

1、痛風急性發(fā)作的臨床癥狀與中醫(yī)的下肢“熱痹證”相似.引起下肢熱痹的病因，多為平素過食膏粱厚味，如過多飲酒，進食高蛋白、高糖、高嘌呤食物，以及感染、過度疲勞、精神性損傷及服用某些藥物等，以致濕熱內(nèi)盛，下注關節(jié)經(jīng)絡，氣血壅滯不暢，關節(jié)紅腫熱痛。故濕熱下注，熱瘀互結為本病的基本病理特征。濕甚則腫，熱甚則紅而灼熱，瘀滯則痛。
　　 在治療上，一是要及時控制痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作；二是治療高尿酸血癥，預防尿酸鹽沉積及痛風急性發(fā)作，促進痛鳳石

2、的吸收。在抗炎止痛方面，西藥常規(guī)治療主要選用秋水仙堿，該藥雖然止痛作用快，通常在用藥18小時后疼痛有所緩解，75％—80％的病人的關節(jié)炎癥狀在48小時內(nèi)逐漸消退.但有骨髓抑制、肝腎損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等不良反應，口服還有明顯的胃腸道反應；在降尿酸方面，主要應用能促進尿酸排泄的痛風利仙，該藥作用快，給藥6～8小時內(nèi)血尿酸即可降至正常，但有胃腸道不適、過敏反應、皮疹等不良反應，且降尿酸藥無解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，對急性發(fā)作的關節(jié)炎不僅無益，

3、反會加重癥狀或延長病程。因此，近年來，應用中醫(yī)中藥治療本病的臨床報道日益增多，且取得了良好的療效。
　　 系統(tǒng)檢索近15年來中醫(yī)藥治療痛風的臨床報道、《中醫(yī)方劑大辭典》及中藥新藥研究報道等發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)中藥治療急性痛風性關節(jié)炎基本以內(nèi)服藥為主，治法均為清熱解毒、除濕通絡、活血消瘀，而以四妙丸加味組方的臨床報道論文占多數(shù)，四妙丸類方治療急性痛風性關節(jié)炎是常用方、基本方。
　　 臨床治療痛風加味四妙丸正是以二妙丸為基本方的類方，

4、而“四妙”中蒼術苦溫而能燥濕；黃柏苦寒，入下焦而祛濕熱毒邪；牛膝活血化瘀通絡，且能補肝腎強筋骨；苡仁祛濕熱而利筋絡。從四藥的功效來看，恰好針對了痛風急性期的病理特點，故現(xiàn)代臨床醫(yī)家多選擇此方加味治療。
　　 本課題首先將二妙丸類方各方中多糖提取出，并與牛膝，薏苡仁，黃柏組成的多糖組合進行免疫作用比較，研究發(fā)現(xiàn)在二妙丸類方各方多糖提取物中BC組合(含牛膝，黃柏)對非特異性免疫有增強作用，四妙方組及加味四妙方組對細胞免疫有抑制作用，

5、除三妙方以外的其他5組對體液免疫有增強作用，而免疫作用增強會造成炎癥反應的加強，這對于臨床上治療痛風性關節(jié)炎并不有益。
　　 在此基礎上我們又對二妙丸類方煎劑進行去多糖處理，以此比較二妙丸類方煎劑和去多糖處理后二妙丸類方鎮(zhèn)痛、抗炎和降尿酸作用，研究發(fā)現(xiàn)去多糖前后均有較強的鎮(zhèn)痛作用；去多糖以后，二妙丸類方的抗炎作用顯著增強；在降尿酸方面，去多糖前后二妙方和三妙方均有降尿酸作用，但去多糖之后，二妙方及三妙方降尿酸作用明顯增強；對印度

6、墨汁引起的小鼠非特異性免疫模型，僅去多糖二妙方有免疫增強作用.由此可見，由于二妙丸類方提取物中含大量多糖成分，粘度大，流動性差，使得給藥難度增大，藥物在體內(nèi)也難以吸收完全，從而影響了藥效的發(fā)揮。另一方面，由于多糖的存在，在提取藥物的時候，濃度很難提升(去多糖之后給藥量提高了四倍，即臨床人等效量的四倍，而去多糖前給藥濃度相當于人的等效量)，這就造成了小鼠給藥量的下降，影響藥效的發(fā)揮。第三個方面，去多糖處理后的二妙九類方在抗炎，降尿酸方面有

7、顯著作用，而二妙丸類方在臨床上痛風性關節(jié)炎就是從抗炎和降尿酸這兩方面進行治療。因此，鑒于復方中藥制劑有效成分的復雜性，試考慮去除復方中的多糖成分，考察去多糖后對藥效的影響，對二妙丸類方抗炎鎮(zhèn)痛，降尿酸作用等的研究，可在去多糖的基礎上進一步開展。
　　 為了更加準確地評價二妙丸類方治療高尿酸血證痛風性關節(jié)炎療效，在我們以前已經(jīng)研究的基礎上，又進行了復制痛風性關節(jié)炎模型的研究.研究表明：喂飼50g次黃嘌呤/kg飼料和皮下注射羊毛脂一