六味痛風飲防治痛風性關(guān)節(jié)炎作用機理的實驗研究.pdf

1、本研究提出了“痛風病位在肝，與脾腎密切相關(guān)；肝脾腎功能失調(diào)為本，肝經(jīng)濁毒、濕熱蘊蒸為其關(guān)鍵致病因素”的創(chuàng)新觀點，精選了臨床行之有效的藥物自擬六味痛風飲以清肝泄?jié)?、補脾益腎，標本兼治。為進一步評估其療效，建立急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠及高尿酸血癥鵪鶉模型，進行實驗研究。 目的：探討六味痛風飲治療痛風性關(guān)節(jié)炎及預防其復發(fā)的作用機理。 方法：（1）急性痛風性關(guān)節(jié)炎實驗研究：應(yīng)用Coderre經(jīng)典的造模方法造模，分別予六味痛風飲、秋水

2、仙堿、醋氯芬酸進行灌胃治療，觀察大鼠受試關(guān)節(jié)步態(tài)、關(guān)節(jié)腫脹周徑及組織病理學的變化。采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法，檢測各組大鼠受試關(guān)節(jié)內(nèi)MMP-3、IFN-γ、IL-4的含量；同時觀察各治療組對小鼠扭體實驗的鎮(zhèn)痛作用。 （2）高尿酸血癥的實驗研究：采用給鵪鶉灌腺嘌呤的方法造模，分別給予六味痛風飲、別嘌呤醇、苯溴馬隆進行灌胃，觀察鵪鶉血尿酸及黃嘌呤氧化酶的含量變化。 結(jié)果：（1）六味痛風飲、秋水仙堿及醋氯芬酸均明顯改善模型大

3、鼠的步態(tài)（P<0．05）。（2）六味痛風飲、秋水仙堿、醋氯芬酸能抑制急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹，各治療組關(guān)節(jié)周徑與模型組相比有差異（P<0．05），各治療組間無差異（P>0．05）。（3）病理觀察顯示，六味痛風飲、秋水仙堿及醋氯芬酸能改善痛風性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)滑膜炎癥病理改變。（4）關(guān)節(jié)周圍組織MMP-3含量在空白組、各治療組均低于模型組，其差異有意義（P<0．05）；各治療組之間無差異（P>0．05）。（5）關(guān)節(jié)周圍組織IFN-γ含量

4、在空白組、各治療組均低于模型組，其差異有意義（P<0．05），各治療組之間無差異（P>0．05）。（6）關(guān)節(jié)周圍組織IL-4含量在空白組、各治療組均高于模型組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。（7）各治療組均能減輕醋酸引起的小鼠腹部疼痛，與對照組比較，均有顯著性差異（P<0．01），各用藥組之間相比，沒有差異（P>0．05）。（8）高尿酸血癥鵪鶉模型造模成功，造模組血尿酸明顯高于空白組，其差異具有顯著意義（P<0．01）。（9）血尿酸

5、在六味痛風飲組、別嘌呤醇組及苯溴馬隆組較用藥前明顯下降，其差異有意義（分別為P<0．05，P<0．01，P<0．01）；藥物治療后，三組血尿酸低于模型組，其差異有意義（分別為P<0．05，P<0．01，P<0．01）；而各治療組之間兩兩比較，無明顯差異（均為P>0．05）。（10）血XOD在六味痛風飲組、別嘌呤醇組較用藥前明顯下降，其差異具有統(tǒng)計學意義（分別為P<0．05，P<0．01）；藥物治療后，兩組血XOD均低于模型組，其差異有意

6、義（分別為P<0．05，P<0．01）。苯溴馬隆組血XOD較用藥前下降，其差異無意義（P>0．05）；治療后，苯溴馬隆組與模型組比較，無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。六味痛風飲組血XOD高于別嘌呤醇組，低于苯溴馬隆組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0．05）；別嘌呤醇組血XOD明顯低于苯溴馬隆組，有顯著差異（P<0．01）。 結(jié)論：（1）六味痛風飲對痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠模型具有良好的抗炎消腫及鎮(zhèn)痛作用。（2）痛風性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)周圍組織有M