孤獨(dú)癥兒童功能性神經(jīng)影像特征與行為表現(xiàn)相關(guān)性的初步研究.pdf

1、本研究主要以磁共振波譜分析(MRS)和擴(kuò)散張量成像(DTI)探討孤獨(dú)癥患兒的功能性神經(jīng)影像特征。 研究對象、內(nèi)容和方法： (一)研究對象： 1、病例組患兒為2004年11月至2006年2月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒童發(fā)育行為中心就診的病例，經(jīng)臨床醫(yī)生通過咨詢、臨床觀察、詳細(xì)的體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查及孤獨(dú)癥發(fā)展能力評估后確診為孤獨(dú)癥。排除特發(fā)性語言發(fā)育遲緩、兒童少年精神分裂癥、強(qiáng)迫癥、雷特綜合征和兒童瓦解性精神障礙、

2、精神發(fā)育遲滯、阿斯伯格綜合征等疾病患者。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例共24例，其中男16例，女8例，男女比例為2∶1，年齡1.8歲～9.3歲，平均4.4±1.9歲，均無癲癇發(fā)作史。所有患兒的家長均根據(jù)患兒的日常行為填寫孤獨(dú)癥治療評估量表(ATEC)，分值29～112分，平均79.74±19.77分。 2、正常對照組通過廣告招募，選取年齡與病例組相匹配的健康兒童，與家長進(jìn)行訪談，詢問生長發(fā)育史及行為咨詢。正常兒童共10例，其中男6例，女4例

3、，男女比例1.5∶1，年齡1.9～6.9歲，平均4.6±1.8歲。在年齡、性別組成上，兩組兒童差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (二)、研究內(nèi)容和方法： 1、使用1.5T的磁共振成像系統(tǒng)對孤獨(dú)癥兒童和年齡匹配的正常兒童進(jìn)行以下檢測，所有受試在檢查前均接受水合氯醛鎮(zhèn)靜： (1)常規(guī)結(jié)構(gòu)性MRI (2)1H-MRS：檢測額葉、小腦蚓部、雙側(cè)海馬內(nèi)的NAA、Cho、Cr，選擇Cr為內(nèi)部基準(zhǔn)，評價(jià)代謝物相對濃度

4、NAA/Cr、Cho/Cr。 (3)DTI：檢測胼胝體膝部、壓部和內(nèi)囊后肢內(nèi)白質(zhì)的ADC值和FA值，了解纖維連接情況。 2、對孤獨(dú)癥兒童和正常兒童的功能性磁共振影像特征進(jìn)行比較分析。 3、對孤獨(dú)癥兒童的功能性磁共振影像特征與臨床特征的相關(guān)性進(jìn)行分析。 研究結(jié)果： 1、MRS： (1)孤獨(dú)癥組額葉、小腦蚓部NAA/Cr比值低于對照組(P＜0.05)；孤獨(dú)癥組小腦蚓部Cho/Cr比值低于對照組

5、(P＜0.05)；其余部位的NAA/Cr、Cho/Cr比值在兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (2)孤獨(dú)癥組額葉NAA/Cr比值與ATEC說話/語言評分中度負(fù)相關(guān)(r=-0.494，p=0.023)，表明該部位NAA/Cr比值越低，語言障礙越嚴(yán)重；額葉Cho/Cr比值與ATEC健康/行為評分中度負(fù)相關(guān)(r=-0.405，p=0.049)，表明該部位Cho/Cr比值越低，健康/行為癥狀越嚴(yán)重；其余腦區(qū)代謝物比值與ATEC

6、評分相關(guān)性不明顯。 (3)孤獨(dú)癥組小腦蚓部NAA/Cr比值女孩低于男孩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，提示女性患兒小腦的代謝率低于男性患兒或神經(jīng)元的丟失更嚴(yán)重。孤獨(dú)癥組其他腦區(qū)及正常對照組NAA/Cr、Cho/Cr比值男孩與女孩之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 (4)孤獨(dú)癥組小腦蚓部NAA/Cr、Cho/Cr比值與年齡呈正相關(guān)(p＜0.05)，表明小腦蚓部NAA/Cr、Cho/Cr隨著年齡增長有增加趨勢。

7、 2、DTI： (1)孤獨(dú)癥組雙側(cè)內(nèi)囊后肢、左側(cè)胼胝體膝部ADC值高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；孤獨(dú)癥組右側(cè)胼胝體壓部FA值低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；孤獨(dú)癥組右側(cè)胼胝體膝部FA值高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 (2)孤獨(dú)癥組右側(cè)胼胝體壓部ADC值與ATEC健康/行為評分正相關(guān)(r=0.49，P＜0.05)，表明該部位ADC值越高，健康/行為癥狀越嚴(yán)重；右側(cè)

8、胼胝體壓部FA值與ATEC說話/語言評分負(fù)相關(guān)(r=-0.453，P＜0.05)，表明該部位FA值越低，語言障礙越嚴(yán)重；右胼胝體膝部FA值與ATEC社交評分正相關(guān)(r=0.427，P＜0.05)，表明該部位FA值越高，社交障礙越嚴(yán)重；左側(cè)內(nèi)囊后肢FA值與ATEC說話/語言評分有負(fù)相關(guān)的趨勢(r=-0.427，P=0.054)，表明該部位FA值越低，語言障礙越嚴(yán)重。 (3)孤獨(dú)癥組內(nèi)囊后肢FA值左側(cè)高于右側(cè)，胼胝體膝部FA值右側(cè)高

9、于左側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；孤獨(dú)癥組其余部位ADC、FA值左右側(cè)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 3、MRS和DTI檢測結(jié)果之間的聯(lián)系孤獨(dú)癥組額葉NAA/Cr比值與左側(cè)內(nèi)囊后肢FA值正相關(guān)(r=0.477，P＜0.05)，額葉NAA/Cr比值降低的患兒和左側(cè)內(nèi)囊后肢FA值降低的患兒ATEC說話/語言評分均升高(即語言障礙的程度較重)。 研究結(jié)論： 1、MRS和DTI無創(chuàng)性地提供腦內(nèi)代謝物濃度和

10、白質(zhì)微觀發(fā)育的信息，為深入了解孤獨(dú)癥提供了一條新途徑。 2、孤獨(dú)癥兒童額葉皮質(zhì)、小腦蚓部存在神經(jīng)元丟失或功能下降，其嚴(yán)重程度與語言障礙、認(rèn)知障礙等臨床表現(xiàn)相關(guān)。小腦蚓部存在細(xì)胞膜的代謝異常、髓鞘發(fā)育不良。 3、孤獨(dú)癥兒童小腦蚓部神經(jīng)功能存在性別差異，小腦蚓部神經(jīng)功能隨著年齡的增長有所改善。 4、孤獨(dú)癥兒童胼胝體神經(jīng)纖維連接包括纖維的數(shù)量、排列緊密度、半徑和髓鞘存在異常；兩側(cè)大腦半球在發(fā)育、功能分化方面存在不均衡性