CNTNAP2、NRNX1、SHANK3多態(tài)性與漢族兒童孤獨(dú)癥的相關(guān)性研究.pdf

1、孤獨(dú)癥是一種廣泛發(fā)育障礙性疾病，以社會(huì)交往障礙、語言發(fā)育障礙、興趣狹窄和刻板重復(fù)的行為方式為基本臨床特征。孤獨(dú)癥被認(rèn)為是兒童廣泛性發(fā)育障礙(Pervasive developmental disorder，PDD)的一個(gè)亞型。阿斯伯格綜合征(Asperger disorder，AS)、廣泛性發(fā)育障礙未注明(PDD not otherwise specified，PDD-NOS)和兒童瓦解性精神障礙具有相似的臨床特征而被歸類為孤獨(dú)癥譜群疾

2、病(ASD)，他們均屬于兒童廣泛性發(fā)育障礙疾病。孤獨(dú)癥的病因?qū)W復(fù)雜，包括了遺傳和環(huán)境的因素的影響，雙生子和家系研究的結(jié)果顯示遺傳因素在孤獨(dú)癥的致病中起了重要作用，孤獨(dú)癥的遺傳度高達(dá)80-90％。在中國人群中，孤獨(dú)癥患病率高達(dá)0.11％，中國人口數(shù)高達(dá)13億，孤獨(dú)癥患者給社會(huì)造成極大的負(fù)擔(dān)。因此，研究中國漢族人群的孤獨(dú)癥的病因具有重要意義。而突觸在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用，與突觸結(jié)構(gòu)功能相關(guān)的基因CNTNAP2,NRXN1和SHANK3可能

3、與中國漢族人群的孤獨(dú)癥的易感性相關(guān)，因此有必要研究這三個(gè)基因是否為漢族人的孤獨(dú)癥的易感基因。
　　 方法：在采用芯片技術(shù)進(jìn)行基因分型之前，我們采用PCR-RFLP技術(shù)對(duì)161個(gè)孤獨(dú)癥核心家系的CNTNAP2基因的三個(gè)SNPs位點(diǎn)進(jìn)行了基因分型，并采用haploview4.1軟件進(jìn)行了家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)。為進(jìn)一步研究中國漢族兒童的CNTNAP2，NRXN1和SHANK3基因多態(tài)性與孤獨(dú)癥的相關(guān)性，采用Illumina CN

4、V370-Duo芯片對(duì)280個(gè)孤獨(dú)癥的核心家系人員，共455例孤獨(dú)癥患者及97例對(duì)照進(jìn)行全基因組SNP分型。其余1000例對(duì)照來自安徽醫(yī)科大學(xué)采用Illumina610芯片進(jìn)行基因分型的數(shù)據(jù)。從中選取CNTNAP2、NRXN1、SHANK3所有SNPs基因分型數(shù)據(jù)，采用haploview4.1軟件進(jìn)行家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)和病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析，并分別構(gòu)建單體型。
　　 結(jié)果：1、家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)和病例-對(duì)照研究的結(jié)

5、果均顯示CNTNAP2基因的rs7785603，rs10085579，rs2972110位點(diǎn)與孤獨(dú)癥顯著關(guān)聯(lián)，這幾個(gè)SNPs的一些單體型與孤獨(dú)癥的易感性相關(guān)。
　　 2、家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)和病例.對(duì)照研究的結(jié)果均顯示NRXN1基因的rs1518551，rs719645位點(diǎn)與孤獨(dú)癥顯著關(guān)聯(lián)，這幾個(gè)SNPs的一些單體型與孤獨(dú)癥的易感性相關(guān)。
　　 3、家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)和病例-對(duì)照研究的結(jié)果均顯示SHANK3