維生素A與孤獨癥譜系障礙相關(guān)性及其機制研究.pdf

1、本文對維生素A與孤獨癥譜系障礙相關(guān)性及其機制進行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：營養(yǎng)水平與孤獨癥行為的相關(guān)性研究。
　　目的：⑴明確本地區(qū)ASD兒童的營養(yǎng)水平；⑵明確常見營養(yǎng)素缺乏的檢出率（尤其是VAD）；⑶明確ASD患兒進食行為問題的分類及嚴重程度；⑷探討營養(yǎng)素與ASD核心癥狀的關(guān)聯(lián)性。為臨床ASD患兒營養(yǎng)管理提供依據(jù)和線索。
　　方法：采用整群抽樣的橫斷面研究。2013年8月至2014年7月，重慶7所訓(xùn)

2、練機構(gòu)的154名5.21±1.83歲兒童(男141名，女13名)孤獨癥兒童(ASD組和普通幼兒園的73名4.83±0.84歲正常發(fā)育兒童(TD組)納入研究。對照組的性別與年齡與ASD組匹配。所有兒童接受了營養(yǎng)調(diào)查，包括體格生長評價、營養(yǎng)素缺乏體征、膳食調(diào)查（集體膳食采用稱重法，個人膳食采用膳食日記法）、進食行為及胃腸道問題問卷調(diào)查。兩組兒童檢測了VA水平（HPLC法）。氰化高鐵法檢測ASD組血紅蛋白，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法鐵蛋白、葉酸

3、、維生素VB12、維生素D，采用CARS量表評估ASD核心癥狀。
　　結(jié)果：①ASD組ZHA、ZWA、ZBMIA顯著降低。②ASD組中嚴重挑食、嚴重抵制新的食物、家長報告有嚴重飲食問題印象和便秘的檢出率明顯高于對照。③ASD組宏量營養(yǎng)素(能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物)每日攝入量普遍不足。以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。④血紅蛋白、鐵蛋白、葉酸、VB12、VD與CARS得分無相關(guān)性。VA水平與CARS評分負相關(guān)。
　　結(jié)論：ASD普

4、遍存在營養(yǎng)不良。臨床營養(yǎng)管理應(yīng)有具體措施。較低的VA水平可能是孤獨癥核心癥狀的危險因素。但VA是否及如何通過其核黃酸信號通路發(fā)揮作用，尚不清楚。
　　第二部分：維生素A及其受體在孤獨癥發(fā)病機制中的作用研究。
　　目的：已知VA與孤獨癥癥狀評估得分CARS得分負相關(guān)，本研究將探索孤獨癥患兒低水平VA可能導(dǎo)致孤獨癥核心癥狀加重的機制。
　　方法：2013年8月至2014年7月對在重慶市6個孤獨癥訓(xùn)練中心VAD的ASD兒童建

5、立前瞻性隊列，給予一次性口服20萬國際單位的VA量，6個月后的隨訪。0、6月時均用高效液相法檢測VA， qPCR檢測RARs、CD38的mRNA水平，流式細胞儀檢測CD38熒光強度，ELISA檢測OXT水平，采用CARS量表對ASD核心癥狀進行評分。
　　結(jié)果：最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)、有監(jiān)護人知情同意、完成各項檢查、血液標(biāo)本符合實驗要求的ASD患兒合計51例（男孩46名，女孩5名，年齡5.62±1.05歲）納入本研究。VA基線水平是0.

6、59±0.19μmol/L，6個月后上升到0.74±0.21μmol/L，仍普遍低于正常值。RARαmRNA、RARβmRNA、RARγmRNA基線水平分別是0.60±0.48、0.71±0.60、0.65±0.383（單位：ΔΔC（t）），VA干預(yù)6個月后分別上升到1.80±1.02、1.62±0.76、1.91±1.03（單位：ΔΔC（t））， CD38 mRNA從0.53±0.47上升到1.52±1.161（單位：ΔΔC（t）），

7、差異都有顯著性意義。CD38熒光強度有上升趨勢，從292.12±125.14到398.59±260.44，差異的統(tǒng)計學(xué)檢驗處于臨界水平（p=0.051）。OXT也有上升趨勢，從1273.06(902.75,1595.00) pg/ml到1383.03(897.00,1716.75) pg/ml，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。CARS得分從34.50±9.54降到32.36±8.02（p＝0.003）。VA與RARαmRNA、RARγmRNA、CD

8、38mRNA表達呈正相關(guān)（p＝0.016；p＝0.003；p＝0.018），與 RARβ mRNA（p＝0.492）、OXT（p＝0.230）無顯著相關(guān)；CD38與RARαmRNA、RARγmRNA顯著正相關(guān)（p=0.047；p<0.001），與RARβmRNA（p＝0.794）、OXT（p＝0.425）未見顯著相關(guān)。
　　結(jié)論：隨著VA水平提高，RARα mRNA、RARγ mRNA、CD38表達均顯著提高，OXT也有升高趨勢，