血清TAT-2,VEGF及IL-6聯(lián)合檢測對膽管癌的早期診斷價值分析.pdf

1、前言：膽管癌(cholangiocarcinoma)一般指原發(fā)于左、右肝管至膽總管下端的肝外膽管癌,不包括肝內(nèi)的膽管細(xì)胞癌、膽囊癌和壺腹部癌，根據(jù)腫瘤的部位,肝外膽管癌又分為上段膽管癌(肝門部膽管癌, perihilar cholangiocarcinoma)、中段膽管癌、下段膽管癌,其中,肝門部膽管癌最為常見,大約占60％-70％,位于膽總管者約占20％-30％，膽管癌在世界上大多數(shù)地區(qū)較為少見,近年來膽管癌的發(fā)病有明顯增多的趨勢，國

2、內(nèi)外針對膽管癌的分子生物學(xué)診斷相關(guān)研究報道迅速增多,研究領(lǐng)域也在不斷拓展,人們熟悉的CA19－9, CA125, CEA等已用于臨床并在膽管癌篩查中起到了一定作用,但他們的敏感性及特異性欠佳,理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備特異度強(qiáng)、靈敏度高、其血清濃度與腫瘤組織大小呈正相關(guān)等特點,而目前所有的腫瘤標(biāo)志物幾乎均達(dá)不到上述要求,但如能正確合理地聯(lián)合使用,仍有很大的臨床價值。雖然近年膽管癌的發(fā)病率明顯上升。但是大部分病例直到患者出現(xiàn)梗阻性黃疸以后才能

3、確診,此時患者的一般情況較差,肝損害較大,手術(shù)切除率低。由于膽管癌早期診斷困難,故預(yù)后極差。所以尋找一條有效的早期診斷手段是當(dāng)前膽管癌研究的重要課題。本研究將通過聯(lián)合檢測膽管癌患者血清胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6等腫瘤標(biāo)志物，分析在膽管癌早期各標(biāo)志物的敏感度及特異性，以便探尋高特異性、高敏感性的膽管癌腫瘤標(biāo)志物,為膽管癌的早期診斷提供有力依據(jù)。
　　目的：研究血清胰蛋白酶原-2, VEGF及IL-6聯(lián)合檢測對膽管癌的早期診斷

4、價值，分析其在膽管癌早期診斷的特異度及敏感度，為膽管癌的早期診斷提供依據(jù)。
　　方法：從2009年07月-1011年08月選取河北大學(xué)附屬醫(yī)院普外科和白求恩紀(jì)念醫(yī)院（唐縣人民醫(yī)院）住院的膽管癌患者80例（均經(jīng)手術(shù)后病理證實）作為試驗組；選取同時期在白求恩紀(jì)念醫(yī)院（唐縣人民醫(yī)院）體檢的健康人（體檢證實無肝膽系統(tǒng)及其他疾病，且化驗肝功能正常）90例為正常對照組。所有膽管癌患者均在手術(shù)前3天抽取清晨空腹靜脈血5ml，-80℃保存待測。避

5、免反復(fù)凍融。正常對照組選擇同時期，同地區(qū)在我院體檢的健康人，抽取清晨空腹靜脈血5ml，-80℃保存待測。試驗組和對照組血清標(biāo)本均在檢測前1h復(fù)融，用離心機(jī)2000轉(zhuǎn)/分離心20分鐘將血清和紅細(xì)胞迅速小心地分離，取上清液。采用ELISA法檢測血清胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6等指標(biāo)。
　　結(jié)果：1.試驗組共80例，其中男46例、女34例,年齡49～75歲、平均58.5歲；正常對照組共90例，男53例,女37例;年齡25～66歲,

6、平均49.6歲。兩組年齡分布無差別（P>0.05）。見附表1.兩組性別分布無差別（P>0.05）。見附表2.
　　2.膽管癌患者血清 TAT2、IL-6、VEGF等腫瘤標(biāo)志物水平與臨床分期的關(guān)系：90名健康人和39名Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌患者通過對比，Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌患者各單項檢測指標(biāo)均明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表3.90名健康人和41名 Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌患者通過對比，Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌患者各單項檢測指標(biāo)均

7、明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表3.Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌患者與Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌患者比較：TAT-2血清水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（*P>0.05）；VEGF、IL-6、CA199血清的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（△ P<0.05。）。上述數(shù)據(jù)表明TAT-2可作為一種新型腫瘤標(biāo)志物用于膽管癌的早期診斷。
　　3.單項檢測的真實性狀況：運(yùn)用敏感度、特異度、準(zhǔn)確度作為真實性評價指標(biāo)。分析可見：單項檢測Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌敏感度由高

8、到低分別是 CA19983.62％、IL-675.68％、TAT-248.37％、VEGF45.82％；特異度由高到低分別是 TAT-293.35％、VEGF85.68％、IL-661.87％、CA19956.76％；準(zhǔn)確度由高到低分別是 CA19974.63％、TAT-258.67％，IL-647.64％，VEGF45.27％。單項檢測 Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌敏感度由高到低分別是 CA19986.62％、IL-678.65％、TAT-254

9、.35％、VEGF50.83％；特異度由高到低分別是 TAT-294.27％、VEGF87.69％、IL-664.28％、CA19963.75％；準(zhǔn)確度由高到低分別是 CA19979.66％、TAT-259.12％，IL-649.45％，VEGF48.25％。上述數(shù)據(jù)表明，TAT-2在Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌和Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌的診斷中均為特異性最高。見附表4.附表5.
　　4.聯(lián)合診斷的效果及評價：血清 TAT2、VEGF、IL-6、CA

10、199等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌的敏感度90.54％、特異度95.61％、準(zhǔn)確度82.69％。聯(lián)合檢測 Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌的敏感度93.84％、特異度97.69％、準(zhǔn)確度86.63％。較單項檢測血清TAT2、VEGF、IL-6、CA199的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著提高。且對于Ⅰ期～Ⅱ期膽管癌和Ⅲ期～Ⅳ期膽管癌比較接近。見附表4.附表5.表明血清 TAT2、VEGF、IL-6等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對膽管癌的早期診斷有意義。

11、>　　5.血清 TAT2、IL-6、VEGF三種指標(biāo)的ROC曲線顯示胰蛋白酶原-2曲線下面積最大，表明其診斷膽管癌的價值最大。
　　結(jié)論：本研究表明，通過優(yōu)化試驗設(shè)計，采用多項指標(biāo)聯(lián)合檢測，能夠在保持胰蛋白酶原-2、VEGF、 IL-6等腫瘤標(biāo)志物高特異性的同時，顯著提高膽管癌早期診斷的敏感度、準(zhǔn)確度。胰蛋白酶原-2、VEGF、IL-6三項聯(lián)合檢測具有方法簡單、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)等特點，且能明顯提高早期診斷效率，胰蛋白酶原-2、VEGF、